178380. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hármgyűrűs heterociklusos vegyületek előállítására
25 178380 26 kezeljük. A kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett addig melegítjük, míg tiszta átlátszó oldatot kapunk. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk, a visszamaradt vizes oldatot pedig tömény sósavval megsavanyítjuk. Az imidazo[l,2-a]kinoxalin-2-karbonsav barnássárga kristályos anyag formájában kiválik. Kitermelés 0,6 g, olvadáspont 274—275 C°. Analízis: (CnH7N302)M=213 Számított: °/C 61,97 %H 3,31 %N 19,71 Talált: 61,82 3,33 19,71 B példa : A 20. példa szerint előállított 5-etil-4,5-dihidro-4- -oxo-imidazo[l ,2-a]kinoxalin-2-karbonsavas etilésztert az alábbi módon is előállíthatjuk: A lépés: 2-amino-3-klór-kinoxalin előállítása Az eljárás Saikachi és Tagami (Chem Pharm. Bull. Tokyo, 1961. 9, 941) módszerével történik, úgy, hogy 2,3-diklór-kinoxalint és ammóniát nyomás alatt etanolban melegítünk. B lépés: 2-amino-l-(karbetoxi-karbonil-metil)-3- -klór-kinoxalinium-bromid előállítása 9 g 2-amino-3-klór-kinoxalin és 12 g etil-brómpiruvát 180 ml dimetoxietános oldatát egy éjszakán át keverjük. 5,33 g kvatemer sót kapunk halványsárga kristályos anyag formájában. Ha a szűrletet néhány napig hűtőszekrényben tároljuk, további 1,20 g, illetve 3,62 g kvaterner sót termelhetünk ki. A sóra vonatkoztatott teljes kitermelés 10,22 g. C lépés: Etil-4,5-dihidro-4-oxo-imidazo[l,2-a]kinoxalin-2-karbonsav előállítása A B lépés szerint előállított kvaterner sóból 5 g-ot feloldunk 500 ml etanolban és az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett két óráig melegítjük. Átlátszó sárga oldatot kapunk, melyet betöményítünk és hűtőszekrényben lehűtünk. Az oxo-imidazo-kinoxalin fehér kristályok formájában válik ki (3,7 g). A terméket etanolból átkristályosítva fényes kristályokat kapunk. Olvadáspont 292—293 C°. D lépés: 5-etil-4,5-dihidro-4-oxo-imidazo[l,2-a]ki-noxalin-2-karbonsavas etilészter előállítása A C lépés szerint előállított oxo-imidazo-kinoxalin-észterből 0,7 g-ot 30 ml dimetil-formamidban feloldunk és az oldatot feleslegben alkalmazott nátriumhidriddel (0,1 g, 80%-os olajos szuszpenzió) kezeljük. A kapott oldatot 10 percig keverve kicsapódik a nátriumsó, zselatinszerű csapadék formájában. 0,6 g etil-jodidot adunk hozzá és a kapott elegyet 3 óráig keverjük. Világos sárga oldatot kapunk, melyet jégre öntünk. A kívánt M-etil-származékot puha fehér kristályok formájában kapjuk meg. Kitermelés 63%. A terméket etanolból átkristályosítva apró fényes tűszerű kristályokat kapunk. Olvadáspont 216—218 C°. Analízis: (CIJHI5N303)M=285 Számított: %C 63,15 %H 5,30 %N 14,73 Talált: *3,06 : 5,26 14,78 (II) általános képletű vegyület előállítása, amelyben Rí jelentése hidrogénatom, A jelentése —CH=* csoport és G jelentése olyan (2) képletű csoport, amelyben Z' jelentése hidrogénatom és Y, illetve Z szén-szénkötést alkot. Pirrolo[ 1,2-a]kinolin-2-karbonsavas etilészter előállítása 9 g kinaldint feloldunk 150 ml etanolban. és az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítjük, majd 75 ml etanolban oldott 15 g etil-brómpiruvátot adunk hozzá cseppenként, 30 perc leforgása alatt. Az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett további 90 percig melegítjük, majd lehűtjük és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot hígított sósavban feloldjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos extraktumokat vízzel, hígított nátrium-karbonát-oldattal majd ismét vízzel mossuk, és magnézium-szulfáttal megszárítjuk. Ezután leszűrjük és az oldószert eltávolítjuk. Az így kapott vörös olajat 300 g szilikagélen kromatografáljuk kloroformmal eluálva. A terméket tartalmazó frakciókat bepároljuk és a kapott kristályokat éter-petróleuméter-elegyből átkristályosítjuk 60—80 C°-on. így halvány citromsárga tűket kapunk, melynek olvadáspontja 77—78 C°. Kitermelés 2,46 g. Az anyalúgból további 0,95 g terméket állíthatunk elő. Analízis: Számított: %C 75,30 %H 5,48 %N 5,85 Talált: 75,29 5,45 5,85 Az (V) általános képletnek megfelelő pirrolo[l,2-a]kinolin-2-karbonsav előállítása A megfelelő észterből 1,2 g-ot feloldunk 50 ml etanol, 25 ml víz és 7,5 ml 1 n nátrium-hidroxid elegyében. Az oldatot 3 óráig melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Az így kapott oldatot forrón leszűrjük, és 9 ml 1 n sósavval megsavanyítjuk, majd jéggel lehűtjük. Halvány barnássárga kristályokat kapunk, melyeket szűréssel elkülönítünk és foszfor-pentoxiddal megszárítunk. Olvadáspont 242—247 C° (bomlik). Kitermelés 870 mg. Analízis: Számított: %C 73,92 %H 4,29 %N 6,63 Talált: 73,97 4,33 6,67 I. példa Az alábbi összetételű tablettákat készítjük el: 2-( 1 H-tetrazol-5-il)-imidazof 1,2-aJkinoxalin 5 mg. A tablettát excipienssel kiegészítjük 100 mg-ra. (Az excipiens lehet: laktóz, keményítő, talkum, magnéziumsztearát.) II. példa Az alábbi összetételű tablettákat készítjük el : 2-i 1 H-tetrazol-5-iI)-imkiazo[l ,2-aJkinolin 20 mg. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 «5 13
