178380. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hármgyűrűs heterociklusos vegyületek előállítására
Zi 178380 28 A tablettát excipienssel kiegészítjük 100 mg-ra. Az excipiens lehet: laktóz, keményítő, talkum, magnéziumsztearát. III. példa Az alábbi összetételű tablettákat készítjük el: imidazo[l,2-a]kinoxalin-2-metanol 25 mg A tablettát excipienssel kiegészítjük 100 mg-ra. Excipiens letet : laktóz, keményítő, talkum, magnéziumsztearát.) IV. példa Olyan aeroszolokat készítünk, melyek dózisai az alábbiakat tartalmazzák: 5-etil-2-hidroximetil-imidazo[l,2-a]kinoxalin-4(5H)-on-hidroklorid 5 mg Emulgálószer 0,15 mg Hajtóanyag 50 mg. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általáüos képletű vegyületek, valamint azok savaddíciós sóinak előállítására, amelyben A jelentése nitrogénatom vagy =CH— képletű csoport, G jelentése oxigénatom vagy (1), illetve (2) általános képletű csoport, amelyben Z jelentése hidrogénatom, 1—5 szénatomszámú alkilcsoport, vagy Z és Y együtt szén-nitrogén, vagy szén-szén kötést alkot, és Z' jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, Y jelentése hidrogénatom, vagy amennyiben G jelentése (1) vagy (2) képletű csoport, Y és Z együttesen szén-nitrogén vagy szén-szén kötést alkot, vagy X-szel együtt egy oxocsoportot képez, X jelentése hidrogénatom vagy Y-nal együtt egy oxocsoport, és R jelentése hidroximetil-, formil-, tetrazol-5-il-, N-(tetrazol-5-il)-karbamoil-, aminometil- vagy karbamoilcsoport, és Rí jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy 1—5 szénatomszámú alkoxicsoport, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R jelentése hidroximetilcsoport, A, G, Y, X és R, a tárgyi körben megadott jelentésű, egy (II) általános képletű vegyületet, amelyben A, G, Y, X és Rj jelentése a fenti és Alk jelentése valamely 1—5 szénatomszámú alkilcsoport, redukálunk és a kapott (IA) általános képletű vegyületet, amelyben A, G, Y, X és Rj jelentése a fenti, izoláljuk, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R jelentése formilcsoport, A, G, Y, X és R, a tárgyi körben megadott jelentésű, egy (II) általános képletű vegyületet, amelyben A, G, Y, X és Rj jelentése a fenti és Alk jelentése valamely 1—5 szénatomszámú alkilcsoport, redukálunk, a kapott (IA) általános képletű vegyületet, amelyben A, G, Y, X és Rj jelentése a fenti, oxidáljuk, és a kapott (IB) általános képletű vegyületet, amelyben A, G, X, Y és Rj jelentése a fenti, izoláljuk, c) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R jelentése aminometilcsoport, A, G, Y, X és Rj a tárgyi körben megadott jelentésű, egy (II) általános képletű vegyületet, amelyben A, G, Y, X és R, jelentése a fenti és Alk jelentése valamely 1—5 szénatomszámú alkilcsoport, redukálunk, a kapott (IA) általános képletű vegyületet, amelyben A, G, Y, X és R, jelentése a fenti, oxidáljuk, a kapott (IB) általános képletű vegyületet, amelyben A, G, Y, X és Rj jelentése a fenti, hidroxilaminnal reagáltatjuk és a kapott (III) általános képletű vegyületet, amelyben A, G, Y, X és R[ jelentése a fenti, katalizátor jelenlétében hidrogénezve (Ic) általános képletű vegyületté, amelyben A, G, Y, X és Rj jelentése a fenti, alakítjuk és végül az (Ic) általános képletű vegyületet izoláljuk, vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése tetrazol-5-il-csoport, A, G, Y, X és Rj jelentése a tárgyi körben megadott, egy (II) általános képletű vegyületet, amelyben A, G, Y, X és Rj jelentése a fenti és Alk jelentése valamely 1—5 szénatomszámú alkilcsoport, redukálunk, a kapott (IA) általános képletű vegyületet, amelyben A, G, Y, X és Rj jelentése a fenti, oxidáljuk, a kapott (IB) általános képletű vegyületet, amelyben A, G, Y, X és Rj jelentése a fenti, hidroxilaminnal reagáltatjuk, a kapott (III) általános képletű vegyületet, amelyben A, G, Y, X és R[ jelentése a fenti, ecetsavanhidriddel reagáltatjuk és a kapott (IV) általános képletű vegyületet, amelyben A, G, X, Y és R, jelentése a fenti, nátrium-aziddal reagáltatjuk és végül a kapott (ID) általános képletű vegyületet, amelyben A, G, Y, X és R, jelentése a fenti, izoláljuk, vagy e) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése N-(tetrazol-5-il)-karbamoilcsoport, A, G, Y, X és Rj jelentése a tárgyi körben megadott, egy (II) általános képletű vegyületet, amelyben A, G, Y, X és Rj jelentése a fenti, hidrolizálunk, a kapott (V) általános képletű vegyületet, amelyben A, G, Y, X és Rj jelentése a fenti, vagy ennek valamely reakcióképes származékát 5-amino-tetrazollal reagáltatjuk és végül a kapott (IE) általános képletű vegyületet, amelyben A, G, Y, X és Rj jelentése a fenti, izoláljuk, vagy f) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése karbamoilcsoport, A, G, Y, X és Rj jelentése a tárgyi körben megadott, egy (II) általános képletű vegyületet, amelyben A, G, Y, X és Rj jelentése a fenti, ammóniával reagáltatunk és a kapott (Ip) általános képletű vegyületet, amelyben A, G, Y, X es Rj jelentése a fenti, izoláljuk, és kívánt esetben az a)—f) eljárásokkal kapott (IA). (ÍBX (Ic), (ID), IE) vagy (IF) általános képletű vegyületeket sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárások foganatosítást módja, azzal jellemezve, hogy a) a (II) általános képletű vegyület redukcióját valamely komplex fém-hidriddel végezzük éteres oldószer jelenlétében, és a redukciót a reakcióelegy forráspontjának hőmérsékletén hajtjuk végre, b ) az (IA) általános képletű vegyület oxidációját mangándioxiddal vagy krómtrioxiddal végezzük, a szobahőfoknál magasabb hőmérsékleten, c) az (IB) általános képletű vegyületet a hidroxiaminnal hidroklorid formájában reagáltatjuk a szoW hőfoknál magasabb hőmérsékleten és nátrium-acet - jelenlétében, és a kapott (III) általános képletű wfywe 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14
