178380. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hármgyűrűs heterociklusos vegyületek előállítására
23 178380 24 A kapott elegyet leszűrjük és a szűrőpogácsát kloroformmal jól kimossuk. Az egyesített kioroformos extraktumot bepároljuk. Éterrel való triturálás után a kívánt terméket színtelen tű alakú kristályok formájában kapjuk meg. Kitermelés 3,9 g, olvadáspont 180—182 C°. Analízis: (C,,H8N202)M=200 Számított: %C 66,00 °/„H 4,03 %N 13,99 Talált: 65,74 4,15 13,91 IR spektrum (KBr):755,1039,1509,1698,1560cm-1. 30. példa 4H-2-(l H-tetrazol-5-il)-imidazo[2,1 -c]-(l ,4)-benzoxazin előállítása A lépés: 4H-imidazo[2,l-c]-(l,4)-benzoxazin-2-karboxaldehid-oxim előállítása A 29. példa szerint előállított aldehid 2,0 g-ját (10 mmól) 50 ml etanolban szuszpendáljuk és 20 ml vízben oldott 0,80 g (11,5 mmól) hidroxilamin-hidroklorídot és 1,1 g (13,5 mmól) nátrium-acetátot adunk hozzá. A kapott elegyet vízfürdőn kb. fél óráig melegítjük, amíg vékonyrétegkromatográfiásan már nem lehet az elegyből az aldehid nyomait kimutatni. A kapott elegyet lehűtjük és kb. 20 ml-re betöményítjük. A kikristályosodott oximot Összegyűjtjük, kevés vízzel mossuk és vákuumban foszfor-pentoxiddal szárítjuk. Kitermelés 2,05 g, lágyuláspont 210 C°, olvadáspont 232—233 C° (színtelen tűk). Analízis: (CnH9N302)M=215 Számított: %C 61,39 %H 4,22 %N 19,52 Talált: 61,49 4,32 19,60 IR spektrum (KBr): 747, 1250, 1518, 2500 —3300 cm-1. Blépés: 4H-imidazof2,l-c]-(l,4)-benzoxazin-2-karbonitril előállítása Az A lépés szerint készített oximot (1,90 g, 8*8 mmól) 20 ml ecetsav-anhidridben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett három óráig melegítjük. A kapott oldatot víz(nátrium-karbonát)EtOAc elegyére öntjük. Az etil-acetátos fázist extraháljuk, vízzel egyszer mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. Éterrel triturálva kristályos terméket kapunk, barnás színű tűk formájában (1,45 g) olvadáspontja 226—228 C°. Analízis: (CnH7N30)M=137 Számított: %C 67,00 %H 3,58 %N 21,31 Talált: 66,70 3,69 21,18 IR spektrum (KBr): 754, 1033, 1237, 1509, 1552, 2225, 3120 cm“1. C lépés: 4H-2-(lH-tetrazol-5-il)-imidazo[2,l-c]-(l,4)-benzoxazin előállítása A B lépés szerint készített karbonitril 1,05 g-ját 50 ml dimetil-formamidban feloldjuk, 450 mg aátrium-azidot és 400 mg ammónium-kloridot adunk hozzá. A kapott elegyet 125 C°-on olajfürdőn keverjük 24 óráig, majd lehűtjük és 200 ml vízzel felhígítjuk. Az így képződött nyers terméket leszűrjük, vákuumban foszfor-pentoxiddal szárítjuk és metanolból átkristályosítjuk 12 csontszénnel derítve. így fehér tűk formájában 0,55 g kristályos terméket kapunk, melynek olvadáspontja 282—285 C°. 31. példa 5-etil-2-hidroximetil-imidazo[l,2-a]kinoxalin-4(5H)-on-hidroklorid előállítása A 21. példa szerint előállított 5-etil-2-hidroximetil-imidazo[l,2-a]-kinoxalin-4(5H)-on 2,0 g-ját 40 ml forró metanolban szuszpendáljuk és 1,0 ml tömény sósavat adunk hozzá. Az oldatot forrón leszűrjük és 20 ml ecetilacetáttal kezeljük. A kapott elegyet 0 C°-ra hűtjük. Leszűrve 2,0 g 5-etil-2-hidroximetil-imidazo[l,2-a]kmoxalin-4(5H)-on-hidrokloridot kapunk színtelen kristályok formájában. Olvadáspont 224—226 C°. Analízis: (C13H13N302HC1)M=279,5 Számított: %C 55,81 °/„H 5,05 %N 15,02 °/0Cl 12,67 Talált: 55,88 5,11 15,02 12,64 IR spektrum (KBr): —OH=3260 cm-1 ^)CO=1678 cm"1 1579, 1547, 1380, 1370, 1077 cm'1. A példa: Az 1. példa szerinti imidazofl,2-a]kinoxalin-2-karbonsavas etilészter és a 4. példa szerinti imidazo[l,2-a]kinoxalin-2-karbonsav az alábbi módon is előállítható: A lépés: 2-amino-l-(karbetoxi-karbonil-metil)-kinoxalinium-bromid előállítása . 0,9 g 2-amino-kinoxalint és 1,25 g etil-bróm-piruvátot 25 ml dimetoxi-etánban egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverünk. Halványsárga kristályos anyag formájában 1,58 g kvaterner sót kapunk. Blépés: Imidazo[l,2-a]kinoxalin-2-karbonsavas etilészter előállítása 0,4 g l-(karbetoxi-karbonil-metil)-2-amino-kinoxa-linium-bromidot 15 ml etanolban szuszpendálunk és az elegyet 2 óráig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett melegítve világos narancs színű oldatot kapunk. Az oldatot felére betöményítve 0,25 g imidazo[l,2-a]kinoxalin-2-karbonsavas etilésztert kapunk halványsárga kristályok formájában. Éter-metanol-elegyből átkristályosítva puha fehér tűket kapunk. Olvadáspont 184— 187 C° (zárt csőben). Analízis: (C13HUN302)M=241 Számított: %C 64,72 %H 4,60 %N 17,42 Talált: 64,80 4,66 17,47 C lépés: Imidazo[l,2-a]kinoxalin-2-karbonsav előállítása 0,63 g ímidazotí,2-a]kinoxalin-2-karbonsavas etilésztert 3p ml' vízben szuszpendálunk és 10 ml ’©tano adunk hozzá. Az'elegyet 10 ml I n nátriuta“hi®to»dda 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
