178380. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hármgyűrűs heterociklusos vegyületek előállítására
21 178380 22 A 24. példa szerint előállított alkohol 5 g-ját (20,6 mmól) 500 ml kloroformban feloldjuk és 40 g aktivált mangán-dioxidot adunk hozzá. Az elegyet három óráig élénken keverjük, majd celiten leszűrjük és bepároljuk. A maradékot éterrel triturálva a kívánt terméket színtelen tűk formájában kapjuk meg, 3,9 g mennyiségben. Kitermelés 80%. Olvadáspontja: 252— 255 C°. IR: 751, 1646, 1686, 3115 cm-1. Analízis: (Cj4Hi2N2O2)M=240 Számított: %C 69,99 %H 5,03 %N 11,66 Talált: 69,69 5,13 11,60 26. példa 5-etiI-2-( 1 H-íetrazol-5-il)-pirrolo[l ,2-a]kinoxalin-4-(5H)-on előállítása A lépés: 5-etil-4,5-dihidro-4-oxo-pirrolo[l,2-a]kinoxalin-2-karboxaldehid-oxim előállítása A 25. példa szerint előállított aldehid 3,4 g-ját (14,1 mmól) 20 ml víz és 40 ml etanol elegyében szuszpendáljuk és 2 g (24,4 mmól) nátrium-acetátot és 1,5 g (21,6 mmól) hidroxilaminhidrokloridot adunk hozzá. A kapott elegyet vízfürdőn melegítjük egy óráig, majd az oldat térfogatát kb. 20 ml-re bepároljuk. A fehér tűk formájában kikristályosodott oximot összegyűjtjük, kevés vízzel mossuk és foszfor-pentoxiddal szárítjuk. 2,9 g terméket kapunk. Olvadáspontja 262—264 C°. IR: 738, 1410, 1635, 3220 cm“1. Analízis: (CI4H13N302)M==255 Számított: %C 65,87 %H 5,13 %N 16,46 Talált: 65,94 5,27 16,29 B lépés: 5-etil-4,5-dihidro-4-oxo-pirrolo[l,2-a]kinoxalin-2-karbonitril előállítása 2,5 g (9,8 mmól) oximot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 óráig melegítünk 40 ml ecetsav-anhidridben. A kapott elegyet víz(nátrium-karbonát)etil-acetát elegyre öntjük. Az etil-acetátos fázist elkülönítjük, vízzel egyszer mossuk, szárítjuk, leszűrjük és bepároljuk. Éterrel triturálva barnássárga tűk formájában 1,8 g terméket kapunk. Olvadáspontja 237—239 C°. IR: 745, 1413, 1655, 2220, 3120 cm"1. Analízis: (C14HnN30)M=239 Számított: %C 70,87 %H 4,67 %N 17,71 Talált: 70,83 4,76 17,85 C lépés: 5-etil-2-(lH-tetrazol-5-il)-pirrolo[l,2-a]-kinoxalin-4(5H)-on előállítása 1,3 g (5,5 mmól) cianidot szuszpendálunk 50 ml dimetil-formamidban és 0,425 g (8 mmól) ammónium-kloridot és 0,48 g (7,4 mmól) nátrium-azidot adunk hozzá. A kapott elegyet 130—140 C° közötti hőmérsékleten 12 óráig keverjük, majd lehűtjük és 200 ml vízzel hígítjuk. A nyers terméket leszűrjük és metanoletilacetát-elegyből átkristályosítjuk. 0,74 g terméket kapunk fehér színű kristályok formájában, kitermelés 48%. Olvadáspont 295—297 C° (bomlik). IR spektrum: 740,1389,1440,1591,1630, 3120 cm“1. Analízis: (C,4H12N6O)M=280 Számított: %C 59,99 %H 4,32 %N 29,98 Talált: 59,39 4,36 29,63 27. példa 5-etil-4,5-dihidro-4-oxo-N-( 1 H-tetrazoI-5-il)-pirrolo-[1,2-a]kinoxaIin-2-karboxamid előállítása A 2 387 230 számú közrebocsátott francia szabadalmi bejelentés alapján előállított 5-etiI-4,5-dihidro-4-oxo-N-(lH-tetrazol-5-il)-pirrolon,2-a]kinoxa!in-2-karboxamid 1,2 g-ját (4,7 mmól) 25 ml vízmentes dimetil-formamidban szuszpendáljuk Is 0,81 g (5,0 mmól) karbonil-diimidazolt adunk hozzá. A kapott elegyet addig keverjük, míg tiszta oldatot kapunk. Ezután 0,425 g (5,0 mmól) vízmentes 5-amino-tctrazoIt adunk hozzá, és szobahőmérsékleten fél óráig keverjük. Fehér kristályos csapadék keletkezik. Ezt leszűrjük, etil-acetáttal mossuk és vákuumban foszfor-pentoxiddal szárítjuk. Kitermelés 1,4 g. Olvadáspont 315— 318 C°. IR spektrum: 747, 1276, 1599, 1672, 3130 cm Analízis: (CI5HI3N702)M=331 Számított: %C 55,72 %H 4,05 %N 30,33 Talált: 55,57 4,07 30,42 28. példa 4H-imidazo[2,l-c]-(l,4)-benzoxazin-2-metano! előállítása A 2 351 980 számú közrebocsátott francia szabadalmi bejelentés alapján előállított 4H-imidazo[2,l-c]-(l,4)-benzoxazin-2-karbonsavas metilészter 23 g-ját (0,1 mmól) frissen desztillált vízmentes tetra-hidrofuránban szobahőmérsékleten keverjük, és közben 6,0 g (30% feleslegben levő) szilárd halmazállapotú lítium-bórhidridet adunk hozzá. Kezdetben a reakcióelegyet lassan kb. 70 C '-ig hagyjuk felmelegedni, majd szobahőmérsékleten öt óráig keverjük. A kapott elegyet hígított sósavra öntjük és a pH-ját 1—2 közé állítjuk be. Az így kapott oldatot a gázfejlődés megszűntéig keverjük, majd nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük. A kapott oldatot etilacetáttal háromszor extraháljuk és az egyesített etilacetátos extraktumot szárítjuk, leszűrjük és kis térfogatra bepároljuk. Ehhez étert öntünk, és a képződött terméket leszűrjük és vákuumban foszfor-pentoxiddal megszárítjuk. Kitermelés 18,3 g, olvadáspont 167—168 C°. (Színtelen tűk.) Analízis: (C„H)0N2O2)M=202 Számított: %C 65,34 %H 4,98 %N 13,85 Talált: 65,34 5,11 13,73 ÍR spektrum (KBr): 736, 1238, 1445, 1541, 1606, 3000—3300 cm“1. 29. példa 4H-imidazof2,l-c]-(l,4)-benzoxazin-2-karboxaldehid előállítása A 28. példa szerinti alkohol 4,9 g-ját (24 mmól) 200 ml kloroformban 30 g aktivált mangán-dioxiddal együtt három óráig szobahőmérsékleten keverünk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
