178365. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-analógok előállítására
11 178365 12 szer kompenzáló hatását). A vérnyomást kanülált nyaki verőérben határoztuk meg. A vizsgálandó vegyületeket intravénásán oldat vagy emulzió (ultrahangos diszpergálással előállítva) formájában adagoltuk. Az összehasonlító PGE,-t két koncentrációban adagoltuk és meghatároztuk a vizsgálandó vegyidet azon dózisát, mely a standard vegyidet valamely dózisával közel azonos vagy köztes hatást mutat. 2. A vizsgálati rendszer pontossága és érzékenysége: A standard eltérés a patkány vérnyomás (csökkenés) alapértékével összehasonlítva kb. 0,6-os érték. Az 5-ös vagy annál kisebb értékek, valamint a 9-es vagy annál nagyobb értékek kb. p=0,05-nél a PGE[ értékeitől szignifikánsan különbözőek. Amennyiben két vizsgált vegyület értékei közötti különbség 2 vagy annál nagyobb, azok kb. p=0,05-nél statisztikusan különbözőek. 3. Az alkalmazott értékelés Aktivitás (PGFlal= 100) Érték inaktív < 0,10 0 0,32 = 0,10 1 1,00 S 0,32 2 3,20== 1,00 3 10.00 S 3,20 4 32.00 == 10,00 5 100.00 & 32,00 6 320.00 g 100,00 7 1000,00 a 320,00 8 stb. stb. 4. összehasonlító Vegyület Érték PGE, 7 PGE2 6 b) vérnyomás növelő vegyületek esetében • 1. A vizsgálati módszer: a vizsgálatokat pentobarbitállal altatott, atropinnal és pentoliniummal kezelt patkányokon végeztük (a fenti anyagok blokkolják a vegetatív idegrendszer kompenzáló hatását). A vérnyomást kanülált nyaki verőérben határoztuk meg. A vizsgálandó vegyületeket intravénásán oldat vagy emulzió (ultrahangos diszpergálással előállítva) formájában adagoltuk. Az összehasonlító PGF2l-t két koncentrációban adagoltuk és meghatároztuk a vizsgálandó vegyületek azon dózisát, amely a standard vegyület valamely dózisával közel azonos vagy köztes hatást mutat. 2. A vizsgálati rendszer pontossága és érzékenysége: azonos az a) 2-ben leírtakkal. 3. Az alkalmazott értékelés Aktivitás (PGF2ít= 100) Érték inaktív < 0,10 0 0,32== 0,10 1 1,00 gr 0,32 2 3,20 ä 1,00 3 10,00 & 3,20 4 32,00^ 10,00 5 100.00 s 32,00 6 320.00 a 100,00 7 1000,00 a 320,00 8 stb. stb. 4. összehasonlító __________Vegyület_________ Érték PGF^ ~T HFE: magzatelhajtó hatás hörcsögön a) A vizsgálati módszer: A vizsgálandó vegyületet 6 hörcsögnek a vemhesség negyedik napján subcután adagoltunk. A 8. napon megvizsgáltuk a méh implantációs helyeit. Inaktívnak (IA) tekintettük a vegyületet, ha három vagy annál kevesebb, közepesen aktívnak (MA), ha négy vagy öt, nagyon aktívnak (VA), ha hat hörcsög esetében nem találtunk implantációs helyeket. A vegyiileteket a következő dózisokban alkalmaztuk : 1000 jxg, 30 fig, 10 [jtg stb. Amennyiben a vegyület 1000 jzg dózisban nagyon aktívnak bizonyult a vizsgálat 30 jxg dózisban megismételtük. Amennyiben a vegyület 30 jzg dózisban nagyon aktívnak bizonyult, a vizsgálatot 10 |zg dózisban megismételtük. A vizsgálatot annál a dózisértéknél fejeztük be, melynél a vegyület inaktívnak vagy közepesen aktívnak bizonyult. b) A vizsgálati módszer pontossága és érzékenysége: Amennyiben két vegyület esetében a legkisebb vizsgált dózis azonos, az egyik statisztikusan aktívabb, mint a másik amennyiben az előbbi az adott dózisban nagyon aktív és az utóbbi inaktív. Amennyiben az A vegyület legkisebb vizsgált dózisa a B vegyület legkisebb vizsgált dózisának 1,10-része, akkor az A vegyület statisztikusan jóval aktívabb, mint a B vegyület, ha 1. A B vegyület a vizsgált legkisebb dózisban inaktív, vagy 2. a B vegyület a vizsgált legkisebb dózisban közepesen aktív és az A vegyület közepesen aktív vagy nagyon aktív. Abban az esetben, ha B a legkisebb vizsgált dózisban nagyon aktív, nem lehet érvényes összehasonlító adatokat kapni. c) Az alkalmazott értékelés Dózis (|i.g) A nem-terhesek aránya a kezeitekhez képest Érték 1000 3= 3/6 0 1000 4—5/6 1 1000 6/6 2 30 £■ 3/6 3 30 4—5/6 4 30 6/6 5 10 =§3/6 6 10 4—5/6 7 10 6/6 8 1 =£3/6 9 1 4—5/6 10 1 6/6 11 0,1 =S3/6 12 S0,1 4—5/6 vagy nagyobb 13 d) Reprezentatív PG értékek a vizsgálatban: Vegyület Érték PGE, 4 pge2 4 pgf2o[ 6 MUA: méh-stimuláló hatás a terhesség második harmadában levő résus majmokon a) A kísérleti módszer: A prosztaglandinok méh-izom stimuláló hatását a terhesség második harmadában levő résus majmokon (Macaca mulatta) határoztuk meg- A méh mozgékonyságát Grass poligraf-ra jegyeztük e • Folyadékkal töltött felül zárt katétert vezettünk hasüregen keresztül a magzatburokba; a katéter másik végéta 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
