178362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás laktám-n-ecetsavak és amidjaik előállítására

magyar

népköztársaság

SZABADALMI

LEÍRÁS

178362

#

Bejelentés napja: 1979. V. 8. (UE—94)

Elsőbbsége: 1978. V. 8. (18160/78)

Nagy-Britannia

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 207/26 C 07 D 211/74

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1981. VIII. 28. Megjelent: 1983. XII. 31.

Feltalálók :

Rodriguez Ludovic, vegyész, Brüsszel, Marchai Lucien, vegyész, Lillois, Belgium

Szabadalmas :

UCB s. A. Saint-Gilles-lez-Bruxelles, Belgium

Eljárás laktám-N-ecetsavak és amidjaik előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új a-hidroxi- vagy a-(hidroxialkil)-laktám-N-ecetsavak, gyógyászati szempontból elfogadható sóik, valamint amidjaik előállítására.

A találmány tárgyát képezi az ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények elő- 5 állítása is.

Az 1 039 113 számú brit szabadalmi leírásból ismeretesek már laktám-N-ecetsavak. Ezek közül a legfontosabb a 2-oxo-l-pirrolidin-acetamid, amelyet piracetámnak neveznek, és amely gyógyászati hatású vegyület. Ezt 10 a vegyületet a továbbiakban A vegyületnek nevezzük.

Az 1 309 692 számú brit szabadalmi leírás a-alkillaktám-N-ecetsavakat ismertet. Ezek jellegzetes képviselője az a-etil-2-oxo-l-pirrolidin-l-acetamid, amelyet a továbbiakban B vegyületnek nevezünk. 15

Ezek a vegyületek értékes gyógyászati hatással rendelkeznek, különösen a központi idegrendszerre hatnak, közelebbről az emlékezési folyamatokat befolyásolják.

ismeretesek még más laktám-N-ecetsavak, így például a 2-oxo-l-pirrolidin-ecetsav [Bér. 40, (1907), 2840—41]. 20 Ezt a vegyületet a továbbiakban C vegyületnek nevezek. Ez utóbbi vegyületek azonban az eddigi ismeretek szerint nem rendelkeznek gyógyászati hatással.

Azt találtuk, hogy ha a laktám-N-ecetsavak vagy amidjaik «-helyzetébe vagy az a-alkil-laktám-N-ecetsa- 25 vak vagy amidjaik alkil oldalláncába hidroxil-csoportot viszünk be, akkor olyan új vegyületeket kapunk, amelyek értékes gyógyászati hatással rendelkeznek. Hatásuk aa>nos az előbb említett szabadalmi leírásokban ismervegyületek gyógyászati hatásával, ezt a hatásukat 30

178362

2

azonban sokkal csekélyebb dózisban fejtik ki. Más szóval ez azt jelenti, hogy ezek a vegyületek sokkal erőteljesebb hatást fejtenek ki az emlékezési folyamatokra, mint a megfelelő laktám-N-ecetsavak, kiváltképpen a fent említett A és B vegyület. Megállapítottuk még azt is, hogy ezek a vegyületek jelentős hatást gyakorolnak a szív működésére is.

A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket az I általános képlettel szemléltethetjük. A képletben

Rí és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó láncú 1—4 szénatomos alkilcsoportot, helyettesítetlen vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoportot jelent,

R3 hidroxilcsoportot jelent, vagy egy —NR2R5 csoportot, ahol R4 és Rj egymástól függetlenül hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó láncú 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoportot jelent, míg R4 és R5 a közbezárt nitrogénatommal együtt egy legfeljebb 6 szénatomos telített heterociklusos csoportot jelent, éspedig alkilénimino-, oxa-alkilén-imino, aza-alkilén-imino vagy N-benzil-aza-alkilén-imino-csoportot,

n értéke 3 vagy 4, előnyösen 3, míg n értéke 0, 1 vagy 2, előnyösen 2, azzal a megkötéssel, hogy ha n=0, R3 jelentése hidroxilcsoport.

Aszerint, hogy n értéke 3 vagy 4, az I általános képletü vegyületek 2-pirrolidiaon-, 2-piperidinon származékok.

Az I általános képletű vegyületekben levő alkilcso-