178360. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(tetrazol-5-il)-1-azaxanton-származékok előállítására

5

178360

6

mázhatjuk katalitikus mennyiségtől az egészen nagy feleslegig bezárólag.

A reakciót előnyösen szerves oldószerben hajtjuk végre. Erre a célra használhatunk dimetilformamidot, dimetilszulfoxidot, formamidot, hexametilfoszforsav- 5 triamidot ; étereket mint például tetrahidrofurán és dioxánt; alkoholokat, mint például metanolt, etanolt, propanolt és buta nőit; észtereket mint például etilacetátot és propionsav-metilésztert, és ketonokat, mint például acetont és metiletilketont. 10

A hőmérséklet, a reakcióidő és a többi reakciókörülmény kisebb mértékben befolyásolja a reakció lefutását ; általában előnyösen a reakciót szobahőmérséklettől 180 °C-ig terjedő hőmérsékleten és néhány perctől 24 óráig terjedő reakcióidőt alkalmazva hajtjuk végre. 15

A (II) általános képletű — ahol R,, R2 és m jelentése a megadott — vegyületet előállíthatjuk még a (III) általános képletű — ahol R2 és m jelentése a megadott vegyületnek az (V) általános képletű — ahol R3 jelentése XOC—CH2— csoport (X jelentése halogénatom) — 20 vegyülettel valamely szubsztituált formamid jelenlétében való reagáltatásával. Cianoacetilhalogenidként használhatunk cianoacetilkloridot, cianoacetilbromidot, cianoacetiljodidot vagy cianoacetilfluoridot. A reakcióban használt szubsztituált formamidként alkalmazhatunk 25 alkil- vagy aril-csoporttal szubsztituált formamidot, például N,N-dimetilformamidot,N,N-dietilformamidot, N,N-dipropilformamidot, N-metil-N-etilformamidot, N-metil-N-fenil-formamidot, vagy N,N-difenilformamidot. A reakció végrehajtható úgy is, hogy külön 30 oldószert nem alkalmazunk, ilyenkor a szubsztituált formamid szolgál oldószerként. Kívánt esetben azonban alkalmazhatunk oldószerkeveréket is, mely a szubsztituált formamidból, és valamely más, a reakciót nem befolyásoló oldószerből áll. Ez utóbbi előnyösen 35 valamilyen szokásos szerves oldószer. Alkalmazhatunk szénhidrogéneket (például benzolt, toluolt, xilolt és petrolétert); étereket (például tetrahidrofuránt, dioxánt, etilétert és etilénglikoldimetilétert); halogénezett szénhidrogéneket (például kloroformot, diklórmetánt, di- 40 klóretánt, tetraklóretánt); észtereket (például etilacetátot, metilacetátot és butilacetátot); valamint acetonitrilt és dimetilszulfoxidot. A (II) általános képletű vegyületek — ahol R|; R2 és m jelentése a megadott — előállításához alkalmazott cianoacetilhalo- 45 genid — ahol R3 jelentése XOC—CH2— csoport (X jelentése halogénatom) — mennyisége 1—10 mólekvivalens a kiindulási (III) általános képletű — ahol ^2 és m jelentése a megadott — vegyületre számítva.

A hőmérséklet, a reakcióidő és a többi reakciókörülmény kisebb mértékben befolyásolja a reakció lefutását; általában 20—120 °C hőmérsékleten és 30 perctől 2 napig terjedő reakcióidő alkalmazásával hajtjuk végre a reakciót. A szubsztituált formamid mennyisége sem befolyásolja jelentősen a reakció lefutását; a (III) általános képletű — ahol R2 és m jelentése a megadott — vegyületre számítva 2 mólekvivalens mennyiségben vagy ennél nagyobb feleslegben alkalmazzuk.

A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagát képező (II) általános képletű vegyületet — ahol R,, R2 és m jelentése a megadott — a fenti módon állíthatjuk elő. Előállíthatjuk azonban azt a (II) általános képletű vegyületet is, ahol Rí jelentése hidroxilcsoport és R2 és m jelentése a megadott, ha az R,-ként aminocsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet — ahol R2 és m jelentése a megadott — salétromossav alkálisójával reagáltatjuk (például nátriumnitrittel vagy káliumnitrittel) vizes sav-oldatban (például ecetsavoldatban vagy sósav-oldatban).

A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal kívánjuk közelebbről bemutatni.

Kiindulási vegyületek előállítása

(III) általános képletű vegyületek előállítása

1. példa

2-amino-4-oxo-4H-l-benzopirán-3-aldehid

2 ml morfolin, 3 ml dimetilformamid és 10 ml víz elegyét 60 C-ra melegítjük és keverés közben, 5 perc alatt hozzáadunk 1,71 g poralakú 4-oxo-4H-l-benzopirán-3-nitrilt. A reakcióelegyet még egy óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd a keletkezett csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, átkristályosítjuk, ecetsavból és kloroformmal mossuk. 1,3 g cím szerinti kristályos terméket, azaz 2-amino-4-oxo-4H-l-benzopirán-3-aldehidet kapunk, melynek olvadáspontja 252—255 °C (boml.).

MMR-spektrum adatok (dimetilszulfoxid-d^jS: 10,19 (1H, s), 9,67 (ca 1,5 H, br. s), 8,11 (1H, dd, J=2,8 Hz), 7,97—7,8 (3H, m).

Elemanalízis a CI0H7NO3 összegképlet alapján: Számított: C=63,49%; H=3,73%: N=7,41%;

Talált: C=63,59°/0: H = 3,44%; N=7,45%.

Az 1. példával analóg módon a következő, az I. táblázatban összefoglalt, (III) általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő.

Kiindulási vegyület

I. táblázat

(III) általános képletű vegyületek

Termek

Olvadáspont i Átkristályosítáa

(cC) ! oldószere

6-metil-4-oxo-4H-1 -bezopirán-3-nitril

6-etiI-4-oxQ-4H-1 -benzopirán-3-nitril

^dôM^ïcMÏT-l -benzopirán-3-nitril

6-metoxi-4-oxo-4H-1 -benzopirán-3- -nitril

2-amino-6-metil-4-oxo-4H-l-benzopirán. -3-aldehid

2-amino-6-etil-4-oxo-4H-1 -benzopirán-3-aldehid

) 2-amino-6-k!ór-4-oxo-4H-1 -benzopirán--3-aldehid___________________

2-amino-6-metoxi-4-oxo-4H- 1-benzopirán-3-aldehid _______

I 282—284 ! ecetsav

(boml.)

246—249

(boml.)

aceton

308—310

(boml.)

ecetsav

251—254

(boml.)

kloroform

3