178340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ariloxi-alkanolamint és monoalkilszulfátsót tartalmazó új gyógyszerkészítmények előállítására

5

178340

6

filmmel bevont tablettamagban a filmre felvitt hatóanyagréteghez viszonyítva 0,75: 1—1,25: 1, elsősorban 1: 1 lehet.

Ha szükséges, egyéb farmakológiái hatóanyagok, különösen a külső hatóanyagrétegben lehetnek jelen. Ezek 5 a hatóanyagok különösen olyanok, amelyek a szív- és keringésirendszer működését befolyásolják, például magas vérnyomást csökkentők, diuretikumok, a-blokkoló hatású vegyületek, különösen hosszan ható diuretikumok. így például egy ariloxialkanolamint, amilyen a 4- 10 (2-hidroxi-3-izopropilaminopropoxi)-indol, elnyújtott hatású diuretikummal, így 2-metil-3-otolil-6-szulfamoil-7-klór-l,2,3-tetrahidro-4(3H)-kinazoIinonnal (metolazon) vagy gyógyászatilag elfogadható sójával kombinálhatunk, és mindkét hatóanyag a külső hatóanyag- 15 rétegben van és az első hatóanyag van a tabletta magban is.

A külső réteg számos, egymástól elválasztott granulátum-részecskéből vagy golyócskából állhat, amelyek legalább egy, a gyomorban oldódó gyógyszerészeti hor- 20 dozó- és/vagy töltőanyagba vannak beágyazva. A külső réteg számos, a filmmel bevont gyógyszer-szemcsét tartalmazhat. A külső réteg előnyösen csak egy, filmmel bevont gyógyszermagot von be.

A tenzid súlya célszerűen 1—30 s.%, előnyösen 1— 25 10 s.% a gyógyászati keverékre vagy tabletta magra, ha van ilyen számítva. Ha a gyógyászati keverék adagegység, akkor a tenzid összmennyisége általában kevesebb, mint 50 mg.

A találmány szerint a gyógyszerkészítmény ismert 30 módon állítható elő. Például a két komponenst összekeverhetjük, és a kapott keveréket például ismert szárazvagy nedvesgranulálással történő granulálás után tablettamaggá préselhetjük vagy a kapott keveréket granulálás nélkül tablettamagokká préseljük, majd alkalmas 35 galenikus formává átalakítjuk.

Amint azt már említettük, a találmány tárgya előnyösen olyan gyógyszerkészítmény, amely filmmel van bevonva, és ez a gyomomedvekkel szemben ellenálló, de a 40 bélnedvekben oldódik. Ilyen film a komponensek keverékére ismert módon, például oldatban 10 és 60 °C között vihető fel.

A következő példák szemléltetik a találmányt. A példákban alkalmazott anyagok a galenikus gyógyszerkészítményben szokásos anyagok, hasonlóképpen az adalékok is. Néhány anyag védjegyezett nevét és előállítóját az alábbiakban adjuk meg: hidroxipropilmetilcellulózftálát, HPMCPHP 50, Shinetsu Chem. Co, Tokió, Japán;

etilcellulóz, Ethocel N, 7 cps, Dow Chemical Co., Midland, Michigan, Amerikai Egyesült Államok;

polivinilpirrolidon/polivinilacetát, vinilpirrolidon és vinilacetát makropolimerje (mólarány 6:4), Luviskol VA 64 BASF AG., Ludwigshafen, Német Szövetségi Köztársaság ;

mikrokristályos cellulóz, Avicel, FMC Corp. Márkus Hook, Palo Alto, Amerikai Egyesült Államok ;

polivinilpirrolidon, Kollidon 90, BASF AG., Ludwigshafen, Német Szövetségi Köztársaság;

palmát/sztearinsavtriglicerid-keverék, Precirol, Etablissements Gattefosse H. Prisst, Franciaország;

hidrogénezett ricinusolaj, Cutina HR, Henkel, Düsseldorf, Német Szövetségi Köztársaság.

1. példa

Késleltetett hatású, réteges tabletta A mag összetétele:

alkotórész összetétel (mg/tabletta)

hatóanyag

4-(2-hidroxi-3-izopropilamino-propoxi)-indol

5,0

tenzid

nátriumlaurilmonoszulfát

2,5

gyógyszerészeti töltőanyag etilcellulóz1

4,5

mikrokristályos cellulóz1

7,0

mannitol2

27,5

polivinilpirrolidon-polivinilacetát1

2,5

csúsztatószer talk um1

0,5

magnézi umsztea rát1

0,5

50,0 mg

oldhatatlan és/vagy mátrixképző anyag

oldható anyag A filmbevonat összetétele: hidroxipropilmetilcellulóz-ftalát

3,0

Külső hatóanyagréteg összetétele: hatóanyag

4-(2-hidroxi-3-izopropilamino--propoxi)-indol

5,0

gyógyszerészeti töltő- és segédanyag és csúsztatószer talkum

7,9

mikrokristályos cellulóz

27,5

magnéziumsztearát

1,3

mannitol

110,1

polivinilpirrolidon

5,2

tabletta összsúlya:

157,0 mg 210 mg

Előállítás:

A filmmel bevont mag előállítása:

A ható- és segédanyagokat ismert módon összekeverjük, granuláló folyadékkal megnedvesítjük, granuláljuk és a csúsztatószer hozzáadása után a granulátumot domború tablettaprésen 5 mm átmérőjű tablettamagokká préseljük.

Ezután a tablettamagokat 1: 1 arányú aceton-etanol eleggyel készült 10 s.%-os hidroxipropilmetilcellulózftaláttal permetezve ismert módon filmbevonattal látjuk el.

A réteges tabletta előállítása:

A hatóanyagot a többi alkotórésszel ismert módon összekeverjük, nedvesen granuláljuk, és a csúsztatószer hozzáadása után a granulátumot a filmmel bevont magokkal együtt réteges tablettákká préseljük.

Az 1. példával analóg módon állíthatunk elő tablettákat a következő táblázatban megadott összetételű maggal. A táblázatban az egyes alkotórészek mennyisége a magsúlyra vonatkoztatva súly%-ban vannak megadva. Az \A—\R példák réteges tablettákat szemléltetnek és úgy állíthatók elő, hogy az 1. példával analóg módon 50 mg-os tablettamagokat préselünk, ezt hidroxipropilmetilcellulózftalát-filmmel (3 mg film/tablettamag) vonjuk be és az 1. példában megadott rétegkeveréket (157 mg/tabletta) préseljük rá.

3