178332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentanol-laktonok előállítására
17 178332 18 (lRS,2SR,5RS)-(l'E)-2-hidroxi-5-(3'-oxo-r-oktenil)-ciklopentán-karbonsav-lakton 15 ml vízmentes metilénklorid és 1,5 ml vízmentes piridin elegyéhez nitrogénatmoszférában a nedvesség kizárása mellett 20 C°-on lassan, hűtés közben hozzáadunk 900 mg krómoxidot. Az elegyet 15 percig keverjük, majd hirtelen hozzáadjuk 358 mg (1RS,2SR,5RS,3'SR> -(1 'E)-2-hidroxi-5-(3 'a-hidroxi-1 '-oktenil)-ciklopentán-karbonsav (a 2. példa szerinti termék) 15 ml metilénkloriddal készített oldatát. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük 20 C°-on, azután 4 g celitet és 15 ml metilénkloridot adunk hozzá. Ezután szűrjük, a szűrletet vákuumban betöményítjük, és a piridint nitrogénnel kiűzzük belőle. 375 mg barna olajat kapunk, amelyet sziliciumdioxidon kromatografálunk 6 : 4 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel. 329 mg cím szerinti terméket kapunk. Rf értéke 0,45. Infravörös spektruma: =C=0 ß-lakton: 1826 cm-1, (9) képletű konjugált rendszer: 1696, 1674 és 1630 cm-1. 9. példa 10. példa (lRS,2SR,5RS,3'SR)-2-hidroxi-5-(3'-hidroxi-oktil)-ciklopentán-karbonsav-lakton A 2. példában előállított (1RS,2SR,5RS,3'SR)-(1'E)-2-hidroxi-5-(3 'a-hidroxi-1 '-oktenil)-ciklopentán-karbonsav-lakton 105 mg-ját 10 ml etilacetátban oldva betöltjük egy hidrogénező készülékbe. Hozzáadunk 20 mg palládium-csontszén katalizátort, amely 5% palládiumot tartalmaz. A hidrogénezést 7 órán át folytatjuk, miközben 10,4 ml hidrogén fogy el. Ezután a katalizátort vákuumszűrőn kiszűrjük, a szűrletet vákuumban betöményítjük, és a kapott olajszerű maradékot sziliciumdioxidon kromatografáljuk, eluálószerként 50 : 50 arányú ciklohexán-etilacetát elegyet használva. 97 mg cím szerinti terméket kapunk, amelynek Rf értéke 0,35. Infravörös spektruma: =C=0: 1800 cm-1 (C=C transz rendszer hiánya), OH: 3600 cm-1. 11. példa (1 RS,2SR,5RS,3 'RS)-( 1 'E)-2-hidroxi-5-(3 '-hidroxi-3 '-etenil-1 '-oktenil)-ciklopentán-karbonsav-lakton 45 mg báriumszulfátra felvitt palládium katalizátort, amely 4,75% palládiumot tartalmaz, 5 ml etilacetátban légköri nyomáson hidrogénnel telítünk. Ezután hozzáadjuk a 4. példa szerint előállított (1RS,2SR,5RS,3'SR)-(1 'E)-2-hidroxi-5-(3'-hidroxi-3'-etinil-l '-oktenil)-ciklopentán karbonsav-lakton 150 mg-ját, valamint 10 mg kinolint és 1 ml etilacetátot. A hidrogénezést 21 C°-on végezzük. 30 perc múlva 14,3 ml hidrogén abszorbeálódik. A katalizátort ekkor kiszűrjük, az oldatot 0,1 n sósavval, majd sós vízzel mossuk. A szerves fázist ezután megszáritjuk és bepároljuk. 153 mg nyers terméket kapunk. A terméket sziliciumdioxidon kromatografálva tisztítjuk 80 : 20 arányú benzol-etilacetát eleggyel eluálva, azután ugyanezzel az eluálószerrel preparatív vékonyréteg-kromatográfiásan, 110 mg tiszta terméket kapunk, amelynek Rf értéke 0,41. A vegyület infravörös spektruma azt mutatja, hogy —C = CH kötés nincs a vegyületben, ugyanakkor jelzi, a ß-laktonra jellemző csoport, valamint az etenil- és hidroxil-csoport jelenlétét. A P képletű vegyület NMR-spektruma (CDC13, 60 MHz): (a): 0,88 ppm, (b): 1,51 ppm, (c): 3,1 ppm (triplett J=5 Hz), (d): dublett 3,8 ppm (J=4 Hz), (e): 5,16—6,2 ppm, (f): 5 ppm (triplett J=3 Hz). 12. példa ( 1 RS,2SR,5RS,3 'SR)-( 1 'E)-2-hidi oxi-5-(3 '-hidroxi-3 '-etenil-l '-oktenil)-ciklopentán-karbonsav-lakton All. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási anyagként az 5. példa szerint előállított (1RS,2SR,5RS,3'RS)-(1 '-)2-hidroxi-5-(3'-hidroxi-3 '-etinil-1 '-oktenil)-ciklopentán-karbonsa v-lakton 150 mg-ját használjuk. 127 mg cím szerinti tiszta terméket kapunk. A termék infravörös spektruma azt mutatja, hogy a kapott vegyületben nincs —C = C kötés, ugyanakkor mutatja a ß-laktonra jellemző csoportok, valamint az etenil- és hidroxil-csoportok jelenlétét. A Q képletű vegyület NMR-spektruma (CDC13, 60 MHz): (a): 0,88 ppm, (b): 1,51 ppm, (c): 3,1 ppm, (d): dublett 3,8 ppm J=4 Hz, (e): 5,16—5,61 ppm, (f): 5,16—6,2 ppm, (g): 5 ppm (triplett). 13. példa (lRS,2SR,5RS,3'SR)-(l'E)-2-hidroxi-5-(3'-acetoxi-l'-oktenil)-ciklopentán-karbonsav-lakton 0,2 g (1 RS,2SR,5RS,3 'SR)-( 1 'E)-2-hidroxi-5-(3'a-hidroxi- 1 '-oktenil)-ciklopentán-karbonsa v-lakton (a 2. példa szerinti termék), 2 ml metilénklorid, 0,47 ml trietilamin, 0,091 ml ecetsavanhidrid és néhány szemcse dimetilamino-piridin keverékét szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezután 3 ml vizet adunk a reakcióelegyhez és mononátrium-foszfáttal pH 5-ig megsavanyítjuk. A megsavanyított elegyet metilénkloriddal extraháljuk, az extraktumot megszárítjuk és szárazra pároljuk csökkentett nyomáson. 266 mg olajszerű nyersterméket kapunk, amelyet sziliciumdioxidon való kromatografálással, 60 : 40 arányú ciklohexán-etilacetát eluáló eleggyel tisztítunk. 211 mg tiszta terméket kapunk, amelynek Rf értéke 0,5. A termék infravörös spektruma: =C=0: komplex 1808—-1824 cm-1 észter: 1725 cm-1. Az R képletű vegyület NMR-spektruma: (CDC13, 60 MHz): (a): 0,88 ppm, (b): 2,03 ppm, (c): triplett 3,08 ppm-nél J=5 Hz, (d): dublett 3,78 ppm-nél J= = 3,5 Hz, (e): triplett 5,01 ppm-nél J=3 Hz, (f): 5,15 ppm. 14. példa (1 RS,2SR,5RS,3 'SR)-( 1 'E)-2-hidroxi-5-( 1 '-oktenil-3 '-hidroxi)-ciklopentán-karbonsav-lakton-hemiszukcinát 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
