178332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentanol-laktonok előállítására
19 178332 20 A 2. példa szerint előállított (1RS,2SR,5RS,3'SR)-(1 'E)-2-hidroxi-5-(3 '«-hidroxi-1 '-oktenil)-ciklopentán-karbonsav-lakton 119 mg-ját összekeverjük 2 ml vízmentes metilénkloriddal, 100 mg borostyánkősav-anhidriddel, 0,15 ml tiszta trietilaminnal és 15 mg 4-dimetilamino-piridinnel. A reakcióelegyet 8 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, azután kidesztilláljuk belőle az oldószereket. A maradékhoz 2 ml abszolút etanolt adunk, és 1 órán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. A borostyánkősav-anhidrid fölöslegét etil-hemiszukcínát alakjában eltávolítjuk. Vákuumban való bepárlás után 226 mg cím szerinti nyersterméket kapunk. Ezt szilíciumdioxidon kromatografáljuk tiszta etilacetáttal. 132 mg tiszta terméket kapunk, amelynek Rf értéke 0,3. A kapott S képletű vegyület NMR-spektruma (CDCI3, 60 MHz): (a): 0,88 ppm, (b): 2,63 ppm, (c): 3,08 ppm, (d): 5,2 ppm, (e): 5,04 ppm, (f): 5,33— 5,58 ppm. 15. példa (lRS,2SR,5RS,3'SR)(l'E)-2-hidroxi-5-(3'-hidroxi-1 '-decenil)-ciklopentán-karbonsav-lakton 0,15 g ( 1 RS,2SR,5RS,3 'SR)-( 1 'E)-2-hidroxi-5-(3 '-hidroxi-1 '-decenil)-ciklopentán-karbonsavat összekeverünk 4 ml kloroformmal, 0,315 g trietilén-diaminnal és 0,16 g tozilkloriddal. A reakció azonnal megindul. A reakció befejeződésekor a reakcióelegyet vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktum feldolgozása után 183 mg olajszerű terméket kapunk, amelyet szilíciumdioxidon kromatografálunk, eluálószerként 60: 40 arányú ciklohexán-etilacetát elegyet használva. 41 mg tiszta terméket kapunk, amelynek Rf értéke 0,25. Infravörös spektruma: =C=Ö komplex: 1808— 1824 cm-1, =C=C=: 973 cm“1. A T képletű vegyület NMR-spektruma (CDC13, 60 MHz): (a): 0,88 ppm, (b): 1,3 ppm, (c): 1,53 ppm, (d): 3,08 ppm, (e): 3,78 ppm (dublett J=4 Hz), (0: 4,05 ppm, (g): 5,47 ppm (dublett J=5 Hz), (h): 5,01 ppm (triplett). A 15. példában kiindulási vegyületként használt (1RS, 2SR,5RS,3 'SR)-( 1 'E)-2-hidroxi-5-(3 '-hidroxi-1 '-decenil)-ciklopentán-karbonsavat az alábbiak szerint állítjuk elő. AJ lépés l,2-epoxi-3a-tetrahidropiraniloxi-propán 3,9 g glicidolt (2,3-epoxi-l-propanolt), 18,5 ml dihidropiránt és 150 mg p-toluolszulfonsavat 40 C°-on melegítünk 30 percig, majd újabb 150 mg p-toluolszulfonsavat adunk a reakcióelegyhez. 15 perc múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékleten semlegesítjük káliumkarbonáttal. Az elegyet szűrjük, etilacetáttal mossuk, és az oldószereket vákuumban kidesztilláljuk belőle. 8,48 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek Rf értéke 8 : 2 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel futtatva 0,6. B) lépés 3-keto-6-hidroxi-7a-tetrahidropiraniloxi-heptánsavas metilészter Egy 8 ml acetecetsavas metilésztert és 16 ml vízmentes tetrahidrofuránt tartalmazó oldatot 30 perc alatt hozzáadunk 3,554 g 50%-os olajos nátriumhidrid-szuszpenzióból és 16 ml vízmentes tetrahidrofuránból készített és 0 C°-on tartott szuszpenzióhoz. A reakcióelegyhez 0 C°-on 30 perc alatt 39 ml butil-lítiumot adunk. Ezután a reakcióelegyet még fél órán át keverjük, azután —70 C°-on állni hagyjuk. Az előbbiek szerint előállított oldatot 45 perc alatt hozzáadjuk egy olyan 0 C°-os oldathoz, amely 5,8 gramm A) lépés szerinti l,2-epoxi-3a-tetrahidropiraniloxi-propánt és 16 ml tetrahidrof uránt tartalmaz. A reakcióelegyet 3 és fél órán át keverjük, azután mononátrium-foszfát telített lehűtött oldatába öntjük, 10 percig keverjük, majd etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot semlegesre mossuk, és bepároljuk. 16,9 g olajszerű maradékot kapunk, amelyet szilíciumdioxidon tisztítunk, eluálószerként 6: 4 arányú ciklohexán-etilacetát elegyet használva. 8,02 g tiszta terméket kapunk, amelynek Rf értéke 0,15. C) lépés 3,6-dioxo-7a-tetrahidropiraniloxi-heptánsavas metilészter 9,7 ml piridin 148 ml metilénkloriddal készített oldatához lassan hozzáadunk 6 g krómsavat, majd 15 perc keverés után a B) lépésben előállított vegyület 1,1 gjának 10 ml metilénkloriddal készített oldatát adjuk a rendszerhez. A reakcióelegyet 15 perc múlva 150 ml éterrel keverjük össze, a kivált csapadékot kiszűrjük és éterrel mossuk, az oldószereket kidesztilláljuk. 1,3 g nyersterméket kapunk, amelyet szilíciumdioxidon való kromatografálással tisztítunk, eluálószerként 8: 2 arányú metilénklorid-etilacetát elegyet használva. 473 mg tiszta terméket kapunk, amelynek Rf értéke 0,45. D) lépés 2-(z-tetrahidropiraniloxi-metil)-5-oxo-l-ciklopentén-karbonsavas metilészter 291 mg káliumhidrogénkarbonát 72 ml desztillált vízzel készített oldatát összekeverjük a C) lépésben kapott nyers termék 220 mg-jának 2,4 ml metilénkloriddal készített oldatával. Fél óra erőteljes keverés után a reakcióelegyet oxálsavval pH 3-ig megsavanyítjuk, azután nátriumkloriddal telítjük, és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktum bepárlása után 205 mg cím szerinti vegyületet kapunk. E) lépés (lRS,5SR)-2-oxo-5-(a-tetrahidropiraniloxi-metil)--ciklopentán-karbonsavas metilészter A D) lépésben előállított termék 215 mg-jának 10 ml metanollal készített oldatához 21 g palládium-csontszén katalizátort adunk, amely 10% palládiumot tartalmaz, és a katalizátoros oldatot hidrogénben rázzuk. Az elméletileg számított hidrogénmennyiség 40 perc alatt elfogy. Ekkor a katalizátort kiszűrjük, etilacetáttal mossuk, a szűrletből az oldószert kidesztilláljuk. 172 mg olaj5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
