178332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentanol-laktonok előállítására
11 178332 12 14 g 3-(3'a-tetrahidropiraniloxi-transz-r-oktenil)-ciklopentanon-2-karbonsavas etilészter, 200 ml izopiopanol, 20 ml viz és 5,6 g nátriumbórhidrid keverékét 2 órán át keverjük, majd lassú ütemben acetont adunk hozzá, és a reakcióelegyet mononátrium-foszfát telített vizes oldatába öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, megszárítjuk, és etilacetátban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, megszárítjuk, az oldószert kidesztilláljuk. A kapott maradékot szilikagélen kromatografáljuk olyan 8 : 2 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel, amely 0,1% trietilamint tartalmaz. 3,4 g cím szerinti a-OH (2SR) izomert kapunk. B) lépés (lRS,2SR,5RS,3'SR)-(rE)-2-hidroxi-5-(3'a-tetrahidropiraniloxi-1 '-oktenilj-ciklopentán-karbonsav Az A) lépésben előállított észter 3,1 grammját, 50 ml etanolt és 8,15 ml 2 n nátriumhidroxidot 3 órán át keverünk 20 C°-on. Ezután az oldószereket 35—40 C°-on kidesztilláljuk, a maradékot vízben oldjuk, az oldatot éterrel mossuk, nátriumkloriddal telítjük, és sósavval megsavanyítjuk. Ezután éterrel extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. 2,6 g (XIX) képletű cím szerinti terméket kapunk. NMR spektruma (kloroform) a XIX képlet alapján: (a) : 0,88 ppm, (b) : 4,00 ppm, (c) : 4,51 ppm. IR spektruma : —C=0: 1830 cm-1, váll 1816 cm_1-nél, —C=C— transz: 1568 cm-1. A spektrum tetrahidropirán jelenlétét és hidroxilcsoport hiányát mutatja. 2. példa (lRS,2SR,5RS,3'SR)-(l'E)-2-hidroxi-5-(3'-hidroxi-1 '-oktenü)-ciklopentán-karbonsav-lakton Az 1. példa szerint előállított ß-lakton 336 mg-ját 10 térfogategység ecetsavban oldjuk, amely 20% vizet és 5 mg nátriumjodidot tartalmaz. A reakcióelegyet 16 órán át állni hagyjuk 20 C°-on, azután vízbe öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, és az extraktumot nátriumbiszulfit-oldattal mossuk, azután megszárítjuk és bepároljuk. A kapott 280 mg terméket szilikagélen kromatografáljuk 75 : 25 arányú ciklohexán-etilacetát elegygyel. 160 mg (XX) képletű cím szerinti terméket kapunk. A termék vékonyréteg-kromatográfiás Rf értéke szilikagélen 75 : 25 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel futtatva 0,15. Ugyancsak szilikagélen, de 1: 1 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel futtatva az Rf érték 0,35. Ha a kromatogramot szilikagélen, 2% ecetsavat tartalmazó izopropiléter futtatószerrel készítjük, akkor az Rf érték 0,35. 3. példa (1 RS,2SR,5RS,3 'SR)-( 1 'E)-2-hidroxi-5-(3a-hemiftaliloxi-l'-oktenil)-ciklopentán-karbonsav-lakton A 2. példában kapott ß-lakton 160 mg-ját összekeverjük 1,6 ml piridinnel és 200 mg ftálsavanhidriddel. A reakcióelegyet 9 napig állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd n sósavba öntjük, azután éterrel extraháljuk, az extraktumot mossuk 10%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd megszárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott lúgos vizes fázisokat n sósavval megsavanyítjuk. Ezután éterrel extraháljuk, és az extraktumot vákuumban szárazra pároljuk. A savas frakciót szilikagélen kromatografáljuk 1 : 1 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel. A cím szerinti vegyület 172 grammját kapjuk színtelen gyanta alakjában, amely aztán kristályosodik. IR spektruma: =C=0: 1828 és 1811 cm-1 (ß-lakton), 1725 és 1708 cm-1 (észter és sav), aromás rendszer: 1603, 1583 és 1491 cm"1. 4. példa (1 RS,2SR,5RS,3 'SR)-(1 'E)-2-hidroxi-5-(3 '-hidroxi--3'-etinil-l'-oktenil)-ciklopentán-karbonsav-lakton 530 mg (lRS,2SR,5RS,3'SR)-(I'E)-2,3'-dihidroxi-5- -(3'-etinil-l'-oktenil)-ciklopentán-karbonsav, 5,3 ml kloroform, 0,78 ml trietilamin és 430 mg tozilklorid keverékét 30 percig keverjük +5 C°-on, azután hőmérsékletét 20 C°-ig hagyjuk emelkedni. Ezután még 1 órán át állni hagyjuk, azután savanyú nátriumfoszfátot tartalmazó vízbe öntjük, elválasztjuk, vízzel mossuk és metilénkloriddal extraháljuk. Megszárítás után szilikagélen kromatografáljuk 80: 20 arányú benzol-etilacetát elegygyel. 106 mg cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek Rf értéke 0,38. A termék szerkezetét a XXI képleten szemléltetjük. 5. példa (1 RS,2SR,5RS,3 'RS)-(1 'E)-2-hidroxi-5-(3 '-hidroxi-3 '-etinil-1 '-oktenil)-ciklopentán-karbonsav-lakton 720 mg (lRS,2SR,5RS,3'RS)-(l'E)-2-hidroxi-5-(3'-hidroxi-3 '-etinil-1 '-oktenil)-ciklopentán-karbonsav, 7,2 ml kloroform, 1,44 ml trietilamin és 586 mg tozilklorid keverékét nitrogén atmoszférában keverjük 20 C°-on. A reakcióelegyet víz és savanyú nátriumfoszfát keverékébe öntjük, majd vízzel mossuk, metilénkloriddal extraháljuk, megszárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott 1 g terméket szilikagélen kromatografáljuk, 80 : 20 arányú benzol-etilacetát eleggyel. 128 mg cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek Rf értéke 0,38. A termék szerkezetét a XXII képleten szemléltetjük. A 4. példában kiindulási vegyületként használt (lRS,2SR,5RS,3'SR)-(l'E)-2-hidroxi-5-(3'-hidroxi-3'-etinil-l'-oktenil)-ciklopentán-karbonsavat és az 5. példában kiindulási vegyületként használt (1RS,2SR,5RS,- 3'RS)-(1 'E)-2-hidroxi-5-(3'-hidroxi-3 '-etinil-1 '-oktenil)-ciklopentán-karbonsavat az alábbiak szerint állítjuk elő. AJ lépés (lRS,2SR,5RS,3'SR)-(l'E)-2-hidroxi-5-(3'-hidroxi--1 '-oktenil)-ciklopentán-karbonsavas etilészter 572 mg 3-(3'a-hidroxi-transz-l'-oktenil)-ciklopentanon-2-karbonsavas etilészter, 23 ml etanol, 2,3 ml víz 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
