178332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentanol-laktonok előállítására
13 178332 14 és 85 ml nátriumbórhidrid keverékét 2 órán át keverjük 5 C°-on, azután néhány csepp acetont adunk hozzá, majd telített mononátrium-foszfát oldatba öntjük. Szűrés után az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, megszárítjuk és szárazra pároljuk. A 2a-OH és 2ß-OH izomerek 520 mg súlyú keverékét kapjuk, amelyet elválasztás végett szilikagélen kromatografálunk olyan metilénkloriddal, amely 2% metanolt tartalmaz. A cím szerinti a-izomer 203 mg-ját kapjuk. juk el egymástól, 4% ecetsavat tartalmazó izopropiléterrel. 530 mg a-OH (3'SR) izomert és 720 mg ß-OH (3'RS) izomert kapunk. Az előbbi izomer Rf értéke 0,15, az utóbbié 0,10. 5 6. példa (lRS,2SR,5RS)-(l'E,3'E)-2-hidro\i-5-(l ',3'-oktadi- 10 enil)-ciklopentán-karbonsav-lakton B) lépés (1RS,2SR,5RS)-(1 'E)-2-hidroxi-5-(3 '-oxo-1 '-oktenil)--ciklopentán-karbonsavas etilészter Az A) lépésben előállított termék 1 g-ját hozzáadjuk 20 ml dioxánhoz, majd a rendszerhez 1,6 g diklór-diciano-kinont adunk. A reakcióelegyet 20 órán át keverjük szobahőmérsékleten, azután vákuumszűrőn szűrjük, és átöblítjük. Az oldatot 0,1 n nátriumhidroxiddal mossuk, míg a pH 9-re emelkedik. Ezután szűrjük, és a kiszűrt anyagot vízzel mossuk és megszárítjuk. A kapott 987 mg nyersterméket szilikagélen kromatografáljuk 1:1 arányú ciklohexán-etílacetát eleggyel. 930 mg cím szerinti vegyületet kapunk. C) lépés A 2. példában előállított ß-lakton 150 mg-ját 3 ml benzolban oldjuk, és az oldathoz hozzáadunk 15 mg p-toluolszulfonsavat. A reakcióelegyet 3 órán át mele- 15 gítjük 40 C°-on nitrogénatmoszférában. Ezután 150 mg nátriumkarbonátt?.l semlegesítjük, szűrjük, és az oldószert kidesztilláljuk belőle. 139 mg olajos maradékot kapunk, amelyet szilikagélen kromatografálunk 95 :5 arányú ciklohexán-etílacetát eleggyel. 36 mg tiszta ter- 20 méket kapunk, amelynek Rf értéke 90 : 10 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel futtatva 0,25. Infravörös spektruma (kloroform): =C=0-csoport: 1830 cm-1 és 1816 cm-1 (váll), (8) képletű csoport: 993 cm-1. 25 UV spektruma (etanol): Inflexió=227 nm £'^=1310 cm-1; Maximum=232 nm Ej^,= 1410 cm~', e = 31 000; Inflexió=239 nm Ej'°1=1044 cm-1. (1RS,2SR,5RS,3'SR és RS)-(l'E)-2-hidroxi-5-(3'-hidroxi-3 '-etinil-1 '-oktenil)-ciklopentán-karbonsa vas etilészter A B) lépésben előállított termék 2,1 grammját 2,1 ml tetrahidrofuránban oldjuk. Az oldatot 38 C°-ra melegítjük, és hozzáadjuk etinil-magnézium-bromid 45 ml 40 C°-ra melegített n tetrahidrofurános oldatát. A reakcióelegyet 30 percig keverjük 38 C°-on, azután ammóniumkloridot tartalmazó jeges vízbe öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, vízzel mossuk, megszárítjuk, szűrjük, és szárazra pároljuk. Az így kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk 85 : 15 arányú metilénklorid-etilacetát eleggyel. 1,67 g cím szerinti vegyületet kapunk. D) lépés (lRS,2SR,5RS,3'SR)-(l'E)-2-hidroxi-5-(3'-hidroxi-3'-etinil-r-okteníl)-ciklopentán-karbonsav és (1RS,- 2SR.5RS.3 'RS)-( 1 'E)-2-hidroxi-5-(3 '-hidroxi-3 '-etinil-1 '-oktenil)-ciklopentán-karbonsa v 1.67 g észtert, melyet a C) lépésben állítottunk elő, összekeverünk 17 ml etanollal és 8,5 ml n nátriumhidroxiddal, és a reakcióelegyet 2 órán át keverjük 20 C°-on nitrogénatmoszférában. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, az extraktumot 0,5 n nátriumhidroxiddal, majd vízzel mossuk, megszárítjuk és szűrjük. 0,37 g frakciót kapunk, amely szennyezéseket tartalmaz. A vizes fázisokat egyesítjük, mononátrium-foszfáttal megsavanyítjuk, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. 1,33 g terméket kapunk. A két izomert nyomás alatt kromatografálva választ-30 7. példa (lRS,2SR,5RS,3'SR)-(l'E)-2-hidroxi-5-(3'-hidroxi-1 '-oktenil)-cíklopentán-propionsav-lakton 35 390 mg ( 1 RS,2SR,5RS,3 'SRM1 'E)-2-hidroxi-5-(3 '-hidroxi-1 '-oktenil)-ciklopentán-propionsa vat összekeverünk 3 ml vízmentes nitrometánnal, 0,3 ml piridinnel és 300 mg diciklohexil-karbodiimiddel. A reakcióelegyet 40 16 órán át keverjük 20 C°-on, azután vákuummal szűrjük, éterrel mossuk, és megszárítjuk. A szerves fázist vízbe öntjük, dekantáljuk, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk és szárazra bepároljuk. A nyers terméket 1 : 1 arányú ciklohexán-etílacetát 45 eleggyel kromatografáljuk. 173 mg homogén terméket kapunk, amelynek Rf értéke 0,20. Ha az eluálást etilacetáttal végezzük, a termék Rf értéke 0,50. Szerkezetét a XXIII képlet mutatja. 50 8. példa ( 1 RS,2RS,5RS,3'SR)-( 1 'E)-2-hidroxi-5-(3 '-hidroxij j -1 '-oktenil)-ciklopentán-propionsav-lakton 405 mg (lRS,2RS,5RS,3'SRMl'E)-2-hidroxi-5-(3'-hidroxi-1 '-oktenil)-ciklopentán-propionsavat összekeverünk 3 ml nitrometánnal, 0,3 ml piridinnel és 300 mg 60 diciklohexil-karbodiimiddel. A továbbiakban a 7. példa szerinti módon járunk el, amikor is 188 mg tiszta terméket kapunk. A termék szerkezetét a XXIV képletben mutatjuk be. Vékonyréteg-kromatográfiás Rf értéke szilikagélen 1 : 1 65 arányú ciklohexán-etílacetát eleggyel futtatva 0,25. 7
