178332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentanol-laktonok előállítására
178332 10 viszont a B' általános képletű vegyületekből állítunk elő, a fent ismertetett reakció sorozattal. Az alábbiakban a II' általános képletű vegyületek előállítását ismertetjük. E vegyületek, amelyek olyan Ha általános képletű vegyületeknek felelnek meg, ahol R6 5 jelentése —OCORj' képletű csoport, és R7 jelentése (6) általános képletű csoport, és amelyek képletében R és mA jelentése a fenti, Rj' szubsztituensként vagy egy karboxil-csoporttal helyettesített 1—3 szénatomos alkilcsoportot tartalmaznak, vagy pedig egy olyan fenil- 10 csoportot, amely szubsztituensként szabad hidroxilcsoportot vagy egy 2—4 szénatomos acil-csoporttal vagy hidrolízissel könnyen eltávolítható csoporttal védett hidroxil-csoportot tartalmaz. A II' általános képletű vegyületekben A egyszeres vegyérték-kötést jelent. E ve- 15 gyületeket az A' általános képletű vegyületekből állíthatjuk elő, ahol alk alkil-csoportot jelent, mely 1—4 szénatomot tartalmaz. Az A' általános képletű vegyületeket a 75—36 161 számú közzétett francia szabadalmi bejelentésben ismer- 20 tetett eljárással állíthatjuk elő, oly módon, hogy egy VII képletű vegyületet dihidropiránnal reagáltatunk, amikoris a VIII képletű vegyülethez jutunk. Ezt egy CH3C0CH2C02alk általános képletű alkil-acetil-acetáttal reagáltatjuk egy erős bázis, például nátriumhidrid- 25 -butillítium keverék jelenlétében, a kapott IX általános képletű vegyületet egy oxidálószerrel, például krómsav-piridin komplexszel reagáltatjuk, a kapott X általános képletű vegyületet egy bázissal, például káliumhidrogénkarbonáttal reagáltatjuk, a kapott XI általános képletű 30 vegyületet egy katalizátor, így például palládiumos csontszén jelenlétében hidrogénezzük, a kapott XII általános képletű vegyületet egy savval, például oxálsavval reagáltatjuk, a kapott XIII általános képletű vegyületet diazometánnal reagáltatjuk, majd a kapott XIV általá- 35 nos képletű vegyületet egy oxidálószerrel, például krómoxid-piridin komplexszel reagáltatjuk. Ekkor az A' általános képletű vegyülethez jutunk. A II' általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy az A' általános képletű vegyületet egy erős bázis, 40 például nátriumhidrid jelenlétében dimetil-(2-oxo-nonil)-foszfonáttal reagáltatjuk, a kapott XV általános képletű vegyületet egy redukálószerrel, például cinkbórhidriddel reagáltatjuk, majd a kapott XVI általános képletű termék-keverék komponenseit szétválasztjuk. 45 A hidroxil-csoport tetrahidropiranil-csoporttal való esetleges megvédése után e vegyületet előbb egy savval, például sósavval reagáltatjuk, majd a kapott vegyületet egy redukálószerrel, például L szelektriddel reagáltatjuk, végül a kapott terméket egy bázissal, például nátrium- 50 hidroxiddal reagáltatjuk. Kívánt esetben a kapott terméket egy savas vegyülettel, például mononátrium-foszfáttal reagáltatjuk, amikoris a Bj általános képletű vegyületet kapjuk, ahol R3 hidrogénatomot vagy egy 1 4 szénatomos alkil-csoportot jelent. 55 A B2 általános képletű vegyületeket, ahol mA jelentése a fenti, hasonló módon állíthatjuk elő, mint a Bj és E általános képletű vegyületeket. Azokat a II' általános képletű vegyületeket, ahol A egyszeres vegyérték-kötést jelent, úgy állíthatjuk elő a 60 ®2 általános képletű vegyületekből, hogy ezeket egy XVII általános képletű anhidriddel, vagy egy IV általános képletű savval vagy annak funkciós származékával reagáltatjuk, majd a kapott terméket adott esetben az I C és IG általános képletű vegyületeknek az I'B általá-65 nos képletű vegyületekből való előállításával kapcsolatban említett körülmények között hidrolizáljuk. Azokat a II' általános képletű vegyületeket, ahol A jelentése —(CH2)2-csoport, a B2 általános képletű vegyületekből állíthatjuk elő a fentiekkel teljesen azonos módon. Végül azokat a Ilá általános képletű vegyületeket, amelyek nem tartalmaznak kettős kötést, oly módon állíthatjuk elő, hogy à megfelelő, kettős kötést tartalmazó vegyületet hidrogénezzük. A UH általános képletű vegyületeket ugyanazzal a módszerrel állíthatjuk elő, mint amelyet a II általános képletű vegyületekkel kapcsolatban leírtunk, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási vegyületként Bj általános képletű vegyületeket, vagy olyan B2 általános képletű vegyületeket használunk, amelyekben mA értéke 6, és amelyeket a XVIII általános képlettel szemléltetünk. Ezeket az előállítási módszereket az alábbiakban foglalhatjuk össze. Oly módon járhatunk el, hogy egy Bj vagy B2 általános képletű vegyületet katalizátor jelenlétében hidrogénezünk olyan termékek előállítására, amelyek nem tartalmaznak kettős kötést, vagy ugyanezeket a vegyületeket egy oxidálószerrel reagáltatjuk, amikoris az allilalkoholt szelektíven oxidálva olyan termékeket kapunk, ahol R és Rj keto-csoportot képez, majd ez utóbbiakat egy fémorganikus vegyülettel reagáltatva R szubsztituensként alkil-csoportot tartalmazó termékeket állítunk elő, vagy egy Bj vagy B2 általános képletű vegyületet, amelyben az allil hidroxil-csoportot tetrahidropiranil-csoporttal védjük, 2,4-dinitro-benzol-szulfinil-kloriddal reagáltatunk, amikoris olyan termékeket kapunk, ahol Rj és R2 jelentése (5) képletű csoport. Az így kapott észtereknek megfelelő savakat úgy állíthatjuk elő, hogy az észtereket a szokásos módon elszappanosítjuk. A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa ( 1 RS,2SR,5RS,3 'SR)-( 1 'E)-2-hidroxi-5-(3 'a-tetra-hidropiraniloxi-l'-oktenil)-ciklopentán-karbonsav-lakton 600 mg (lRS,2SR,5RS,3'SR)-(l'E)-2-hidroxi-5-(3'oc--tetrahidropiraniloxi-l'-okfenil)-ciklopentán-karbonsav, 12 ml vízmentes kloroform, 1 ml trietilamin és 402 mg tozilklorid keverékét 4 órán át keverjük 20 C°-on. Ezután a reakcióelegyet savanyú nátriumfoszfát oldatába öntjük, dekantáljuk, metilénkloriddal extraháljuk, és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott 700 mg terméket szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 75 : : 25 : 0,1 arányú ciklohexán-etilacetát-trietilamin elegyet használunk. 336 mg cím szerinti ß-laktont kapunk. A kiindulási vegyületként használt (1RS,2SR,5RS,- 3'SR)-(l'E)-2-hidroxi-5-(3'a-tetrahidropiraniloxi-l '-oktenil)-ciklopentán-karbonsavat az alábbiak szerint állítjuk elő. A) lépés ( 1 RS,2SR,5RS,3 'SRH1 'E>2-hidroxi-5-(3 'a-tetrahidropiraniloxi-1 '-oktenilj-cíklopentán-karbonsa vas etilészter 5
