178332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentanol-laktonok előállítására
23 178332 24 0,36 között van. Az U képletű vegyület NMR-spektruma (CDCI3, 60 MHz): (a): 0,88 ppm, (b): két dublett 2.4 és 2,59 ppm-nél (J=5 Hz), (c): 4,06 ppm, (d): 4.5 ppm. 16. példa (lRS,2SR,5RS,3'SR)-(l'E)-2-hidroxi-5-(3'a-hidroxi-l'-oktenil)-ciklopentán-karbonsav-lakton Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy trietilamin helyett diaza-biciklo-oktánt használunk. (1RS,2SR,5RS,3'SR)-(1 'E)-2-hidroxi-5-(3'ot-tetrahidropiraniloxi-1 '-oktenil)-ciklopentán-karbonsav-laktont kapunk. E vegyületet a 2. példa szerinti módon átalakítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. 17. példa (lRS,2SR,5RS,3'RS)-(l'E)-2,3'-dihidroxi-5-(l'-oktenil)-ciklopentán-karbonsav-lakton 106 mg (lRS,2SR,5RS,3'RS)-(l'E)-2,3'-dihidroxi-5- -(l'-oktenil)-ciklopentán-karbonsavat feloldunk 4 ml vízmentes kloroformban, azután közömbös atmoszférában, szobahőmérsékleten hozzáadunk 182 mg diazabiciklooktánt és 95 mg tozilkloridot. A reakcióelegyet 1 és V4 órán át keverjük szobahőmérsékleten, azután 5 ml jéghideg telített mononátriumfoszfát-oldatba öntjük. Kloroformmal extraháljuk, az elválasztott szerves fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A kapott maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Eluálószerként 60 : 40 arányú ciklohexán-etilacetát elegyet használunk. 52,9 mg cím szerinti vegyületet kapunk. IR-spektruma: (kloroform) =C=0: 1809—1826 cm-1 (ß-lakton), —OH 3606 cm-1, =C=C= csoport 968 cm-1. NMR-spektruma: (CDC13, 60 MHz) a XXV képlet alapján : (a) : ~0,88ppm, (b) : 3,82 ppm (dublett J=3,5 Hz), (c) : 5,03 ppm (triplett J=3,5 Hz), (d) : ~ 3,1 ppm, (e) : ~5,5 ppm (etiléncsoport), (f) : ~4,08 ppm. A kiindulási vegyületként használt (1RS,2SR,5RS, 3 'RS)-( 1 'E)-2,3 '-dihidroxi-5-( 1 '-oktenil)-ciklopentán-karbonsavat az alábbiak szerint állítjuk elő. A) lépés (lRS,2SR,5RS,3'RS)-(l'E)-2,3'-dihidroxi-5-(l'-oktenil)-ciklopentán-karbonsavas etilészter és (1RS, 2SR,5RS,3'SR)-( 1 'E)-2,3 '-dihidroxi-5-(l '-oktenil)-ciklopentán-karbonsavas etilészter keveréke. 1,18 g (lRS,2SR,5RS)-(rE)-2-hidroxi-5-(3'-oxo-l'-oktenil)-ciklopentán-karbonsavas etilészter 30 ml vízmentes dietilénglikol-monometiléterrel készített oldatához közömbös atmoszférában, 0 C° hőmérsékleten hozzácsepegtetjük cink-bórhidrid vízmentes dietilénglikol-monometiléterrel készített 0,15 n oldatának 34 ml-ét. Kis idő múlva újabb 20 ml, majd később 5 ml cink-bórhidrid oldatot adunk a reakcióelegyhez. Ezután a reakcióelegyet mononátriumfoszfát jéghideg telített oldatába öntjük és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kapott maradékot szilikagéles kromatográfiával tisztítjuk. Eluálószerként 1: 1 arányú ciklohexán-etilacetát elegyet használunk. 471 mg cím szerinti anyagot kapunk, amely a 3'SR és a 3'RS izomerek keveréke. IR-spektruma: (kloroform)—OH: 3608 cm'1 =C=0: 1706 cm'1 és 1727 cm-1 (váll), =C=C= csoport: 970 cm-1. NMR-spektruma: (CDC13 —60 MHz) a XXVI képlet alapján: (a) : 1,28 ppm (triplett J=7 Hz), (b) : 4,21 ppm (kvadruplett J=7 Hz), (c) : 2,37—2,56 ppm (2 dublett J=5 Hz), (d) : 4,42 ppm, (e) : 5,58 ppm (dublett J= 10 Hz), (f) : 4,08 ppm, (g) : 0,90 ppm. B) lépés ( 1RS,2SR,5RS,3 'RS)-(1 '-E)-2,3 '-dihidroxi-5-( 1 '-oktenil)-ciklopentán-karbonsav Az A) lépésben kapott termék 426 mg-ját összekeverjük 8 ml dioxánnal és 5,9 ml n nátriumhidroxid-oldattal. A reakcióelegyet 2 órán át tartjuk szobahőmérsékleten közömbös atmoszférában. Ezután sósavval megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist sóoldattal mossuk, és az oldószert csökkentett nyomáson kidesztilláljuk. A kapott maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Eluálószerként 90:10:1 arányú kloroform-metanol-ecetsav elegyet használunk. 348 mg terméket kapunk, amely az (1RS,2SR,5RS)-(1 '-E)-2,3'-dihidroxi-5-(l '-oktenil)-ciklopentán-karbonsav 3'RS és 3'SR izomereinek keveréke. A 3'RS és a 3'SR izomert szilikagéles kromatográfiával választjuk el egymástól. Eluálószerként 90: 10: 1 arányú kloroform-metanol-ecetsav elegyet használunk. 106 mg 3'RS izomert kapunk, amelynek Rf értéke 0,26 és 64 mg 3'SR izomert, amelynek Rr értéke 0,3. 18. példa (1 RS,2SR,5RS,3 'SR)-( 1 'E)-2-hidroxi-5-(3 'a-tetra-hidropiraniloxi-l'-nonenil)-ciklopentán-karbonsav-lakton. Egy 300 mg (lRS,2SR,5RS,3'SR)-(l'E)-2-hidroxi-5- -(3 'a-tetrahidropiraniloxi-1 '-nonenil)-ciklopentán-karbonsavat, 8 ml vízmentes kloroformot és 503 mg diazabiciklooktánt tartalmazó oldathoz hozzáadunk háromszor 257 mg tozilkloridot. A reakcióelegyet telített mononátriumfoszfát oldatba öntjük és etilacetáttal extraháljuk. 321 mg nyers terméket kapunk, amelyet szilikagélen tisztítunk. 212 mg tiszta cím szerinti vegyületet kapunk. NMR-spektruma: (kloroform): a XXVIII képlet alapján: (a): 0,88 ppm, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
