178332. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentanol-laktonok előállítására
25 178332 26 (b) : 5,03 ppm, (c) : 3,09 ppm. A kiindulási anyagként használt (1RS,2SR,5RS, 3'SR)-(1 'E)-2-hidroxi-5-(3'oc-tetrahidropiraniloxi-l '-nonenil)-ciklopentán-karbonsavat az alábbiak szerint állítjuk elő. A) lépés (5RS)-(1 'E)-2-metoxi-(3'-oxo-l '-nonenil)-l-cik!opentén-karbonsavas metilészter 7,2 g dimetil-2-oxo-oktanilfoszfonát 20 ml vízmentes dietilénglikol-monometiléterrel készített oldatát hozzáadjuk 1,455 g nátriumhidrid 50%-os olajos szuszpenziójának 200 ml dietilénglikol-monometiléteirel készített keverékéhez. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, azután 20 perc alatt hozzáadjuk 4,34 g (5RS)-2-metoxi-5- -formil-l-ciklopentén-karbonsavas metilészter 30 ml vízmentes dietilénglikol-monometiléterrel készített oldatát. Újabb 20 perc múlva a reakcióelegyet mononátriumfoszfát jéghideg telített oldatába öntjük, és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk és csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A kapott maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Eluálószerként 60 : 40 arányú ciklohexán-etilacetát elegyet használunk. 2,05 g cím szerinti terméket kapunk, amelynek Rf értéke 0,16. IR-spektruma : (kloroform): =C=0: 1691 cm-', =C=C= 1623 cm“1. NMR-spektruma (CDC13, 60 MHz) a XXVII képlet alapján: (a) : 0,88 ppm (multiplett), (b) : 3,7 ppm, (c) : 3,88 ppm, (d) : 3,92 ppm (dublett J= 10 Hz), (e) : 6,1 ppm (dublett J= 16 Hz), (0: 6,71 ppm=6,97 ppm (2 dublett J=7 Hz). B) lépés (5RS,3'SR)-(l'E)-2-metoxi-5-(3'-hidroxi-l'-nonenil)-1-cíklopentén-karbonsavas metilészter Az A) lépésben kapott termék 2 g-ját feloldjuk 50 ml vízmentes dietilénglikol-monometiléterben. Az oldathoz 0 C°-on hozzácsepegtetjük cink-bórhidrid dietilénglikol-monometiléterrel készített 0,8 mólos oldatának 22,6 ml-ét. A reakcióelegyet 0 C°-on keverjük 2 órán át, azután telített mononátriumfoszfát oldatba öntjük. Etilacetáttal extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük és vízzel mossuk, majd csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A kapott maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Eluálószerként 60: 40 arányú benzol-etilacetát elegyet használunk. 522 mg cím szerinti 3'SR izomert kapunk, amelynek Rf értéke 0,18. Egyúttal kapunk 402 mg 3'RS izomert és 79 mg 3'SR es 3'RS izomerkeveréket. CJ lépés (lRS,5RS,3'SR)-(l'E)-2-oxo-5-(3'a-tetrahidropiraniloxi-1 '-nonenil)-ciklopentán-karbonsavas metilészter A B) lépésben kapott termék 522 mg-ját összekeverjük 3 ml metanollal és 1,7 ml 0,1 n sósavval, és az így kapott reakcióelegyet 22 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután hozzáadunk 1 ml 0,1 n nátriumhidroxid oldatot. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, azután a maradékot vízben oldjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. 458 mg (lRS,5RS,3'SR)-(l'E)-2-oxo-5- -(3 '-hidroxi-1 '-nonenil)-ciklopentán-karbonsavas metilésztert kapunk. Az előbbi 458 mg terméket összekeverjük 7 ml éterrel, 1,8 ml dihidropiránnal és 6 mg p-toluolszulfonsavval, és a reakcióelegyet 1 órán át keverjük. Ezután nátriumkarbonátot adunk hozzá és további 30 percig keverjük. Ekkor szűrjük, éterrel mossuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A kapott maradékot szilikagéles kromatográfiával tisztítjuk. Eluálószerként 70: 30 arányú ciklohexán-etilacetát elegyet használunk. 482 mg cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek Rf értéke 0,17. D) lépés (lRS,2SR,5RS,3'SR)-(l'E)-2-hidroxi-5-(3'a-tetra-hidropiraniloxi-1 '-nonenil)-ciklopentán-karbonsav A C) lépésben kapott 482 mg terméket feloldjuk 3 ml tetrahidropiránban, és ezt az oldatot hozzácsepegtetjük L-szelektrid 1 mólos tetrahidropirános oldatának 3 ml-éhez. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, azután telített mononátriumfoszfát oldatba öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, megszárítjuk és szárazra bepároljuk. 793 mg (1RS,2SR,5RS, 3 'SR)-(1 'E)-2-hidroxi-5-(3 'a-tetrahidropiraniloxi-1 '-nonenil)-ciklopentán-karbonsavas metilésztert kapunk. Az előbbi 793 mg terméket összekeverjük 3 ml metanollal és 4 ml n nátriumhidroxid-oldattal. A kapott reakcióelegyet 7 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson kidesztilláljuk, a maradékot vízben és etilacetátban oldjuk, dekantáljuk és a vizes fázist mononátriumfoszfáttal való megsavanyítás után etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. 300 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Az A) lépésben kiindulási vegyületként használt dimetil-2-oxo-oktanil-foszfonátot az alábbiak szerint állítjuk elő. Butil-lítium 0,87 n hexános oldatának 115 ml-ét — 10 C°-on 30 perc alatt hozzádajuk 12,4 g dimetilmetilfoszfonát 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük — 10 C°-on, azután 1 óra alatt hozzáadjuk 15,8 g etilheptanoát 80 ml vízmentes tetrahidrof uránnal készített oldatát. A reakcióelegyet ezután még 2 órán át keverjük — 10 C°-on, azután szobahőmérsékletig hagyjuk felmelegedni. Ezután telített mononátriumfoszfát oldatba öntjük, etilacetáttal extraháljuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és szárazra bepároljuk. A kapott maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. Eluálószerként 96:4 arányú etilacetát-metanol elegyet használunk. 12,23 g kívánt vegyületet kapunk, amelynek Rf értéke 0,32. IR-spektruma: (kloroform): =C=C: 1715 cm-1, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
