178321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-hidroxidibenzo [b, d ] piránok előállítására
19 178321 20 NMR: 1,20 (d, J=7 Hz, metil), 1,32 és 1,39 (s, gern, dimetil), 1,6—3,8 (M), 6,25 (s, két ArH), 7,07 (s, fenol) és 7,28 (s, Ph). MS: (mol. ion) 408 (M®, 100%), 393, 391, 325, 316, 304, 287, 286, 274, 273 és 245. Rf=0,50 (szilikagél, éter). 5. példa dl-6a ß,7,8,9,10, lOaa-hexahidro-1 -hidroxi-6,6-dimetil--3-(l -metil-4-fenilbutil)-6H-dibenzo[b,d]piràn-9 ß-ol 0,25 g dl-6aß,7,10,10aa-tetrahidro-l-hidroxi-6,6-di-metil-3-(l-metil-4-fenilbutil)-6H-díbenzo[b,d]pirán-9(8H)-on 200 ml etanollal készített oldatához keverés közben szobahőmérsékleten és nitrogéngáz légkörben hozzáadunk 0,5 g nátriumbórhidridet. A reakcióelegyet 30 percig keverjük és utána 6 n sósavval megsavanyítjuk, utána 50 ml vízzel mossuk és 3 x 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük, így 0,25 g 9-OH a- és ß-izomer-elegyet kapunk. Oszlopkromatográfiásan (szilikagélen) való tisztítás után 0,087 g dl-6aß,7,8,9,10,10aa-hexahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3- -( 1 -metil-4-fenilbutil)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9 ß-olt kapunk. Op.: 156—158 C° (1 : 2 arányú) éter-hexán-elegyből való kikristályosítás után. MS: (mol. ion) 394. Analízis C26H3403 képletre számított: C 79,15; H8,69%; talált: C 78,94; H 8,79%. A fenti módszer segítségével állítjuk elő a következő vegyületeket is a 4. példa megfelelő vegyületeiből : dl-6aß,7,8,9,10,10aa-hexahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil--3-(l-metil-5-fenilpentil)-6H-dibenzo[b,d]pirän-9ß-ol. NMR: 82^l3 1,0, 1,4 (2S, 6, gem. dimetil), 1,2 (D, 3, a-metil, J=7 cps), 0,8—4,0 (M, 18, maradék protonok), 4,1—4,7 (M, 2, fenolos OH és alkoholos OH), 6,1, 6,2 (2D, aromás, J=3 cps), 7,0—7,3 (M, 5, aromás). Analízis C27H3603 képletre számított: C 79,37; H8,88%; talált: C 79,58; H 8,92%. dl-6a ß,7,8,9,10,1 Oaa-hexahidro-1 -hidroxi-6,6-dimetil-3-(2-feniletil)-6H-dibenzo[b,d]piran-9ß-ol. Op.: 213—215 C°. IR: (KBr) OH 3367 cm-1, 3125 cm“1. NMR: SJÍjcu 1,0,1,35 (2S, 6, gém. dimetil), 2,85 (S,4, etilén), 3,85 (bs, 1, hidroxil-D20 bevonat), 3,6 (M, 1, 10a proton), 0,8—3,6 (M, 8, maradék protonok), 6,2 (2d, 2, aromás), 7,2 (S, 5, aromás), 8,75 (S, 1, hidroxil-D20 bevonat). MS: (mol. ion) 352. dl-6aß,7,8,9,10,10aa-hexahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil--3-(l-metil-3-feniIpropil)-6H-dibenzo[b,d]pirän-9ß-ol. Op.: 171—172 C°. NMR: 82^b 1,15,1,25 (d, 3, metil), 1,35 (S, 6, gem. dimetil), 1,6-1,95 (M, 2, metilén), 2,15—2,7 (M, 3, benzil-metilin és metilén), 1,0—3,8 (M, 10, maradék protonok és hidroxil), 6,1, 6,25 (2d, 2, aromás), 7,2 (S, 5, aromás). Analízis C2JH3203 képletre számított: C 78,91 ; H8,47%; talált: C 78,57; H 8,50%. dl-6a ß »7,8,9,10,10a-hexahidro-l -hidroxi-6a-metil-3- -( 1 -metil-4-fenilbutil)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9 ß-ol. Ezt a terméket a diasztereomer alkoholok elegyeként kapjuk. Az elegyet, amely hab, két komponensre választjuk szét preparatív rétegkromatográfiával szilikagél lapokon, eluáló oldószerként 5%-os kloroformos metanolt használunk. Ez a diasztereomer elegy az infravörös tartományban (kloroformban) 3827 és 3333 cm-1 (OH)-nál mutat maximumokat. 60 mg habból 10 mg A komponenst különítünk el. Rf=0,65. NMR spektrumát az alábbiakban adjuk meg. NMR:82dcí3 7,0—7,5 (M, 5, aromás), 6,2,6,3 (2D, 2, aromás), 1,2 (D, 3, a-metil, J=7 Hz), 0,8—4,5 (M, 22, maradék protonok). Hasonló módon 42 mg B komponenst különítünk el. Rf=0,75. NMR spektruma az alábbi. NMR:82g2b 7,0—7,5 (M,5, aromás), 6,1, 6,3 (2D, 2, aromás), 1,2 (D, 3, a-metil, j =7 Hz), 0,8—4,5 (M, 22, maradék protonok). dl-6aß,7,8,9,10,10aa-hexahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3-(l-metil-4-fenoxibutil)-6H-dibenzo[b,d]piran-9ß-ol. Op.: 144—146 C°. Rf=0,31 (szilikagél, 9-éter : 1-hexán). Analízis C26H3404 képletre számított: C 76,00; H8,35%; talált: C 75,85; H 8,22%. NMR: 82^b 6,75 (M, 6, fenolos OH+C6H5); 7,95és 7,80 (BS, 2, aromás H2-H4); 4,17—1,00 (M, 26, nem aromás ideszámítva 1,42 [S, Me], 1,28 és 1,17 [D, Me], 1,10 [S, CH3] metilén, metin és hidroxil). dl-6aß,7,8,9,10,10aa-hexahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil--3-(l-metil-4-fenoxibutil)-6H-dibenzo[b,d]pirän-9ß-ol, olaj. Rf=0,37 (szilikagél, 9-éter : 1-hexán). MS: (mol. ion) 410. dl-6aß,7,8,9,10,10aa-hexahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil--3-[l-metil-4-(4-piridil)butil]-6H-dibenzo[b,d]piran-9ß-ol. Op.: 170—190 C°. Rf=0,19 (szilikagél, 9-benzol : 1-metanol). NMR: 82dci3 8,50—8,45 (D, 2, piridin aromás); 7,32 (S, 1,fenolos hidroxil);7,12—7,07 (D,2, piridin aromás); 6,26 (BS, 1, benzol aromás); 6,10 (BS, benzol aromás); 4,60—3,30 (M, 3, metin+OH [singlet 3,83]); 2,80-0,80 (M, 26, alkil, ideszámítva: singlet 1,44-nél [Me], düblet 1,24—1,17-nél [CH3], singlet 1,12-nél [CH3] és maradék metilén és metin abszorpció). dl-6aß,7,10,10aa-tetrahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3- -[l-metil-2-(2-feniletoxi)etil]-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-ont átalakítunk dl-6aß,7,8,9,10,10aa-hexahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3-[l-metil-2-(2-feniletoxi)etiI]-6H-dibenzo[b,d]pirán-9 ß-ol vegyületté (szilárd anyag). IR: (CHC13) OH 3597 és 3333 cm-*. NMR: 82d2,3 1>02 (s, a gém. dimetil egy metil je), 1,20 (d, J=7 Hz, metil), 1,37 (s, a gém. dimetil egy metilje), 16—4,2 (M), 6,19 (bs, ArH), 6,30 (bs, ArH) és 7,27 (s, Ph). dl-6a ß,7,10,10a ß-tetrahidro-1 -hidroxi-6,6-diInetil-3- -[l-metil-2-(2-feniletoxi)etil]-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-ant átalakítunk dl-6aß,7,8,9,10,10aß-hexahidro-6,6-dimetil-3-[ 1 -metil-2-(2-feniletoxi)etU]-6H-dibenzo[b,d]pirán-9 ß-ol vegyületté. Op.: 90—105 C°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 40
