178321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-hidroxidibenzo [b, d ] piránok előállítására

21

178321

22

IR: (CHCI3) OH 3534 és 3279 cm“1.

NMR: 1,12 (M, három metil), 1,73 (M), 2,32

(M), 2,82 (t, J=7 Hz, CH2Ph), 3,0-4,1 (M), 6,13 (d, J=2 Hz, ArH), 6,30 (d, J=2 Hz, ArH), 6,90 (bs, fenol) és 7,25 (s, Ph).

MS: (mol. ion) 410 (M®) és 105.

6. példa

dl-5-hidroxi-2,2-dimetil-7-(2-heptiloxi)-4-kromanon

18,5 g (87,1 mmól) 5,7-dihidroxi-2,2-dimetil-4-kromanon és 2,44 g (43,5 mmól) káliumhidroxid 58 ml N,N-dimetilformamiddal készített oldatához keverés közben hozzáadunk 15,77 g (88,0 mmól) 2-brómheptánt. Az elegyet négy napig 100 C°-on melegítjük, utána szobahőmérsékletre hűtjük és utána hozzáadjuk 110 ml 1 n vizes nátriumhidroxid-oldat, 45 ml víz és 150 ml kloroform elegyét. Az elegyet keverjük és a kloroformos réteget elkülönítjük. A vizes réteget sok (150 ml) kloroformmal többször extraháljuk. Az egyesített kloroformos rétegeket 2 x 100 ml 1 n nátriumhidroxid-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és olajjá betöményítjük. A nem reagált 2-brómheptánt desztillációval elkülönítjük, a maradékot szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk és így 5,90 g (22,1%) rím szerinti vegyületet kapunk olaj alakjában.

NMR (CDCI3) 8 — 12,4 (egy proton singlet, hidroxilos), 5,7 és 6,0 (két egyprotonos düblet, J=3 Hz, aromás protonok), 4,1—4,7 (egy protonos multiplet, éter metin), 2,7 (2 protonos singlet, C-3 metilén), 0,7— 2,0 (22 protonos multiplet a maradék protonokra, gém. dimetil, amely singletként jelenik meg 1,5-nél).

Hasonló módon állítunk elő dI-5-hidroxi-2,2-dimetil-7-[2-(5-fenil)pentiloxi]-4-kromanont oly módon, hogy 2-bróm-5-fenilpentánt használunk 2-brómheptán helyett.

Op.: 83—84 C°.

IR: (KBr) C=0 1639 cm"1.

NMR: 8JKcU 1,3 (D, 3, a-metil, J=7 Hz), 1,3—2,0 (M, 4, etilén), 1,5 (S, 6, ge. dimetil), 2,7 (S, 2, a-metilén), 2,5—2,9 (M, 2, benzil-metilén), 4,1—4,7 (M, 1, metin),

5,9—6,1 (M, 2, aromás), 7,1—7,5 (M, 5, aromás), 12,2 (S, 1, fenolos).

MS: (mol. ion) 354.

Analízis C22H2604 képletre számított: C 74,55; H7,39%; talált: C 74,68; H 7,46%.

dl-5-hidroxi-2,2-dimetil-7-(l-metil-3-feniIpropoxi)-4- -kromanont állítunk elő 2-bróm-4-fenilbutánból olaj alakjában.

NMR: Scdcu 1.25, 1,35 (d, 3, metil), 1,4 (S, 6, gém. dimetil), 1,6—2,4 (M, 2, metilén), 2,6 (S, 2, benzil metilén), 2,85 (S, 2, 3, a-metilén), 4,05—4,7 (M, 1, metinil), 5,9 (6d, 2, aromás), 7,25 (S, 5, aromás).

dl-5-hidroxi-2,2-dimetil-7-ciklohexiloxi-4-kromanont brómciklohexánból állítunk elő.

Op.: 72—75 C°.

IR: (KBr) C=0 1626 cm-1; OH 3390 cm“1.

MS: (mol. ion) 290.

NMR: SSgg.31—2,1 (M, 10, CsH,0-ciklohexil), 1,4(8,6, gém. dimetil), 2,65 (S, 2, a-metilén), 4,0—4,45 (M, 1 ciklohexil-metinil), 5,85—6,05 (M, 2, aromás), 11,9 (S, hidroxil, D20 bevonat).

7. példa

dl-5-hidroxi-3-hidroximetilén-2,2-dimetil-7-(2-hepti-loxi)-4-kromanon

Nátriumhidridhez, amelyet úgy kapunk, hogy 9,23 g (192 mmól) 50%-os ásványolajos nátriumhidrid-diszperziót pentánnal mosunk, 30 perc leforgása alatt cseppenként 5,90 g (19,2 mmól) dl-5-hidroxi-2,2-dimetil-7- -(2-heptiloxi)-4-kromanon és 34,9 ml (432 mmól) etilformát oldatát adjuk hozzá. A hozzáadás befejezése után 475 ml étert keverünk az elegyhez és az egészet visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet 18 óra múlva szobahőmérsékletre hűtjük és 1 n sósavval megsavanyítjuk. A szerves réteget elkülönítjük és a vizes réteget 3 x 125 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Ily módon 6,41 g (100%) dl-5-hidroxi-3-hidroximetilén-2,2-dimetil-7-(2-heptiloxi)-4-kromanont kapunk olaj alakjában.

NMR: Scdcij 13,4 (egy széles singlet proton, hidroxilos), 11,8 (egy proton singlet, fenolos hidroxid), 7,4 (egy széles proton singlet, vinil), 6,1, 6,0 (2, egy proton düblet, J=3 Hz, aromás), 4,8—4,2 (egy proton multiplet, metin), 2,1—0,7 (20 proton multiplet a maradék protonok számára).

Hasonló módon alakítjuk át a 6. példa szerinti megfelelő reagenseket dl-5-hidroxi-3-metilén-2,2-dimetil-7- -[2-(5-fenil)pentiloxi]-4-kromanonná, amely olaj.

NMR: SJdcu 1.3 (D, 3, a-metil, J=7 Hz), 1,3—2,0 (M, 4, etilén), 1,4 (S, 6, gém. dimetil), 2,3—2,8 (bd., T, 2-benziles metilén), 4,1—4,7 (M, 1, metin), 5,8—6,0 (M, 2, aromás), 7,0—7,4 (M, 6, aromás és viniles), 10,0 (S, 1, fenolos), 13,3 (bd, S, 1, hidroxilos);

dI-5-hidroxi-3-hidroximetilén-2,2-dimetil-7-[2-(4- -fenil)butiloxi]-4-kromanon, olaj ;

dl-5-hidroxi-3-hidroximetilén-2,2-dimetil-7-ciklohexiloxi-4-kromanon.

IR: (KBr) C=0 1620 cm'1; OH 3420 cm"1.

MS: (mol. ion) 318.

NMR:8cdcu 1.1— 2,3 (M, 10, C5HI0-ciklohexil), 1,55 (S, 6, gem. dimetil), 4,1—4,5 (M, 1-ciklohexil-metinil),

5,9—6,1 (M, 2, aromás), 7,1—7,5 (d, 1, metinil), 11,6 (S, 1, hidroxil, D20 bevonat).

dl-5-hidroxi-3-hidroximetilén-2,2-dimetil-7-(l-metiI-3-fenoxipropil)-4-kromanon, olaj (az 1. példából ismert reagensek).

Rf=0,42 (szilikagél, 18-benzol : 1-etilacetát).

MS: (mol. ion) 368.

8. példa

dl-6a,7-dihidro-1 -hidroxi-6,6-dimetil-3-(2-heptiloxi)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on

5,17 g (15,4 mmól) dl-5-hidroxi-3-hidroximetilén-2,2- -dimetil-7-(2-heptiloxi)-4-kromanon és 2,27 ml (27,9 mmól) metilvinilketon 23 ml metanollal készített oldatához hozzáadunk 0,54 ml trietilamint. A reakcióelegyet 16 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és utána 250 ml éterrel hígítjuk. A kapott éteres oldatot (6 x 30 ml) 10%-os nátriumkarbonát-oldattal extraháljuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük, így 6,11 g olajat kapunk. A maradékot 45 ml

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11