178321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-hidroxidibenzo [b, d ] piránok előállítására
9 178321 10 A találmány szerinti vegyületek orálisan és parenterálisan beadva fájdalomcsillapító hatásúak és hagyományosan készítmények formájában kerülnek alkalmazásra. Az ilyen készítmények a beadás módja és a gyógyszerészeti gyakorlat szerint választott gyógyszerészeti vivőanyagot tartalmaznak. Ezek a hatóanyagok például tabletták, pilulák, porok vagy granulátumok formájában adhatók be, amelyek töltőanyagokat, így keményítőt, tejcukrot, bizonyos fajta krétát és hasonló anyagokat tartalmaznak. E vegyületek beadhatók kapszulák alakjában is, amelyeknél a töltőanyagok az előzőekhez hasonlóak vagy velük egyenértékűek. A hatóanyagok beadhatók továbbá orális szuszpenziók, oldatok, emulziók, szirupok és elixírek formájában, amelyek illatosító és színező anyagokat is tartalmazhatnak. A találmány szerinti terápiás szerek orális beadásra tabletták vagy kapszulák formájában 0,01 mg és 100 mg hatóanyagot tartalmaznak, amelyek a legtöbb alkalmazásra megfelelnek. * A belgyógyász minden esetben meg tudja állapítani az egyes betegeknél alkalmazásra kerülő adagot, amely a kor, a testsúly és a beteg reakciója, valamint a beadás módja szerint változik. Általában a fájdalomcsillapító adag felnőtteknél 0,01 mg és 500 mg között változik naponta, amely egyszerre vagy több alkalomra elosztva 5 adható be. Bizonyos esetekben nem szükséges a 100 mg-os napi adagot túlhaladni. Az előnyös orális adag-tartomány 0,01 mg és 300 mg között van naponta, különösen pedig a 0,10—50 mg/nap az előnyös adagtartomány. Az előnyös parenterális adag 0,01 mg-tól 10 100 mg-ig terjed naponta, különösen pedig 0,01—■ 20 mg/nap a kedvező adag-tartomány. Az előzőekben leírt módszerekkel egyes találmány szerinti vegyületek és néhány ismert vegyület fájdalomcsillapító hatását meghatároztuk. Az adagokat a leg- 15 nagyobb lehetséges hatás értékében adjuk meg. A táblázatokban a következő rövidítéseket használjuk: PBQ=fenilbenzokinon — rángást okoz; TF= farokrángás (tail flick); HP=meleg lap (hot plate); RTC=patkányfarok becsípés (rat tail clamp); Fj = 20 rángás-ugrás (flinch jump); TI -farok bemerítés (tail immersion) az egyes kísérletek jelölésére. I. Táblázat. Fájdalomcsillapító hatás (ED50 — mg/kg) (A) képletű vegy. .OH Q= C Rj=H3, R5=CH3 H PBQ TF HP RTC Fi TI r4 z w 1 óra 2 óra 1/2 ór ch3 (ch2)2 c6h5 N.T. N.T. N.T. ch3 —CH(CH3)—(CH2)2—c6h5 5,0 >10 >10 N.T. N.T. N.T. ch3 —CH(CH3)—(CH2)3—c6h5 0,062 0,32 0,75 1,8 0,11 0,30 ch3 —CH(CH3)—(CH2)4—c6h5 1,33 00 3,9 <3,2 0,42 3,5 H —CH(CH3)—(CH2)3—C6H5(a) 0,94 1,6 5,6 N.T. N.T. N.T. H —CH(CH3)—(CH2)3 C6H5(b) ch3 —O —CH(CH3)—(CH2)2 —c6h5 0,21 1,3 — 3,2 N.T. N.T. N.T. ch3-0-CH(CH3)-(CH2)3-C6H5 0,11 0,33 0,76 1,9 0,44 0,40 ch3-CH(CH3)-{CH2)3-0-C6H5 0,39 1,2-10 N.T. N.T. N.T. ch3 —0—CH(CH3)—C5Hu 0,16 0,46 1,2 0,34 0,30 0,70 ch3 —o-c6hu 5,3 >10 >10 N.T. N.T. N.T. ch3 —C5Hh 0,68 3,2 a 17,8 58 8 13 ch3 —CH(CH3)—CH(CH3)—CjHj , 0,10 0,35 1,1 0,44 0,11 0,38 ch3 —CH(CH3)—(C h2)2-o-c6h 5 © T © ! ch3 —CH2(CH3)—(CH2)3-4-piridil 0,1 N.T. 4,0 morfolin 0,8 3,8 4,7 2,9 (1/2 óra) (a) 5. példa A komponens, 5. vegyület (b) 5. példa B komponens, 5. vegyület A találmány szerinti vegyületek vérnyomáscsökkentő hatását az tanúsítja, hogy a mesterségesen előidézett magas vérnyomást jelentős mértékben lecsökkentik patkányoknál és kutyáknál akkor, ha e vegyületeket az előzőekben megadott mennyiségben orálisan adjuk be az állatoknak. E vegyületek nyugtató hatása abban mutatkozik meg, hogy 0,01—50 mg/kg nagyságú adagokban való beadás esetén patkányoknál csökkentik a spontán mozgásak- 65 tivitást. A napi adag emlősöknél 0,01 mg és 100 mg között van. A fájdalomcsillapító, vérnyomáscsökkentő és a nyug- 60 tató hatásukon kívül az (A) általános képletű vegyületek antitestelfojtó és antiszekréciós hatásokat is mutatnak. E vegyületek gyomomedvkiválasztás elleni hatását erszényes kutyáknál (Heidenhain) a következő módon határozzuk meg. A gyomomedvkiválasztás elleni hatást a találmány 5
