178275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált 4-aminoalkoxi-(2H)- pirán-2-on-származékok előállítására

17

178275

18

9 H 3,45-től 4,2-ig (váll), 2 H 6,2-nél (singlet),

8 H 7,2-től 7,7-ig (váll),

2 H 9,8-tól 11,6-ig (sáv).

22. példa

4-(2'-morfolinoetoxi)-3-fenil-6-metoxikumarin C22H23N05 mólsúly=381,41

12,1 g (0,045 mól)6-metoxi-3-fenil-4-hidroxikumarint a 8. példában megadott módon 10,9 g (0,057 mól) 2- morfolino-l-klóretánnal reagáltatunk. A kapott anyagot izopropanolból átkristályosítjuk, és így 11,3 g beige színű szilárd anyaghoz jutunk.

Op.: 118 C°.

Kitermelés 67,5% (elméleti kitermelés 16,7 g).

I.V. (KBr) v (C=O)=1690 cm-1.

NMR (CDCI3) 8 (ppm) a TMS-re vonatkoztatva:

6 H 2,25-től 2,75-ig (multiplet),

9 H 3,45-től 4-ig (multiplet),

8 H 7,1-től 7,65-ig multiplet).

Oxalát: C24H25NO9 mólsúly=471,45.

Azoxalátota 3.példában megadott módon állítjukelő. Op.: 183—184 C° (90: 10 arányú metanol-víz-elegy).

Analízis

c%

H%

N%

számított

: 61,14;

5,37;

2,97;

talált:

61,17;

5,31;

2,94.

23. példa

4,5-bisz(2'-morfolinoetoxi)-3-fenilkumarin

C27H32N206 mólsúly=480,55

a) a 4,5-dihidroxi-3-fenilkumarin elkülönítése

165 g (1,5 mól) rezorcint és 354 g (1,5 mól) etil-fenil-malonátot 600 g difeniléterben 235 C°-on 2 óra 30 perc alatt kondenzálunk. Az elegyet 70 C°-ra hűtjük, diizopropiléterrel hígítjuk, és így olyan terméket kapunk 296 g mennyiségben, amely 256—265 C°-on olvad. Ezt a terméket 8 liter dioxánból átkristályosítjuk, miköznen 78 óra alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A terméket víztelenítjük és szárítjuk, így 201,5 g tiszta terméket kapunk.

Op.: 264—266 C°.

Kitermelés 52,8% (elméleti kitermelés 381 g).

NMR (DMSO dg) 8 (ppm) a TMS-re vonatkoztatva:

2 H 6,65-től 7,05-ig (multiplet),

6 H 7,2-től 7,7-ig (váll),

2 H 9,4-től 9,8-ig (csúcs 9,6-nál).

A reakció során izomer 4,7-dihidroxi-3-fenilkumarin is képződhet. A keletkezett termékeket vékonyrétegkromatográfiásan GF 254 jelű szilikagél lemezeken vizsgáljuk.

Lerakódás: 100 g;

eluálószer: metiletilketon.

A termék csak egyetlen foltot ad, a 4,7-dihidroxi-izomer Rf-értékének megfelelő helyen folt nem jelenik meg (ez a 7-metoxi-4-hidroxi-3-fenilkumarin demetilezésével állítható egyértelműen elő). Az anyalúgokban, amelyeket átkristályosítás után kapunk, már 4,7-dihidroxi-3- -fenilkumarint találunk.

b) 4,5-bisz(2'-morfolinoetoxi)-3-fenilkumarin C27H32N206 mólsúly=480,55

Az a) pont szerint előállított 3-fenil-4,5-dihidroxikumarin 508 g-nyi (2 mól) mennyiségét 780 g (5,2 mól) 2- -morfolino-l-klór-etánnal reagáltatjuk. A keletkező anyagot etanolból átkristályosítjuk, és így 568,5 g fehér színű szilárd anyagot kapunk.

Op.: 117 C°.

Kitermelés 59,4% (elméleti kitermelés 960 g).

I.V. (KBr) v (C=O)=1710 cm-1.

NMR (CDClj) § (ppm) a TMS-re vonatkoztatva:

12 H 1,95-től 3-ig (multiplet),

12 H 3,3-tól 4,35-ig (multiplet),

8 H 6,65-től 7,6-ig (váll).

Analízis C%

H%

N%

száhiítottl 68,48;

6,71;

5,83;

talált : 67,76 ;

7,06;

5,66.

Maleát: C35H40N2O14 mólsúly.

Op.: 118—123 C°

(etanol).

Analízis C%

H%

N%

számított: 58,98;

5,66;

3,93;

talált: 59,36;

5,89;

3,79.

24. példa

4,5-bisz(3'-morfolinopropoxi)-3-femlkumarin C29H36N206 mólsúly=508,60

9,77 g (0,034 mól) 4,5-dihidroxi-3-fenilkumarint a 8. példában leírt módon 20 g (0,1 mól) 3-morfolino-l-klórpropán-klórhidráttal reagáltatunk. A keletkező anyagot izopropanolból átkristályosítjuk, és így 9,3 g fehér színű szilárd terméket kapunk.

Op. : 90 C°.

Kitermelés 48,5% (elméleti kitermelés 19,2 g).

I.V. (KBr) v (C=O)=1810 cm"1.

NMR (CDCI3) 8 (ppm) a TMS-re vonatkoztatva:

16 H 1,35-től 2,0-ig (váll),

12 H 3,3-tól 4,35-ig (váll),

8 H 6,6-tól 7,7-ig (váll).

Dioxalát: C33H40N2O14 mólsúly=688,67.

Op.: 191—193 C° (metanol).

Analízis C% H%; • N%

számított: 57,55; 5,86; 4,07;

talált: 57,20; 5,60; 3,74.

25. példa

4,8-bisz(2'-morfolinoetoxi)-3-fenilkumarin

C27H32N206 mólsúly=480,55

%

A) lépés

4,8-dihidroxi-3-fenilkumarin C15H10O4 mólsúly=254,23

37,6 g (0,14 mól) 8-metoxi-4-hidroxi-3-fenilkumarint 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk 750 ml 62%-os hidrogén-bromid, 375 ml jégecet és 375 ml ecetsavanhidrid elegyében. Az elegyet ezután 5,3 kg jégre öntjük, víztelenítjük és szárítjuk. Ily módon 25,3 g szilárd anyagot kapunk, amelyet dioxán és diizopropiléter

5

10

15

20

.25

30

35

40

45

50

55

60

65

9