178275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált 4-aminoalkoxi-(2H)- pirán-2-on-származékok előállítására

9

178275

10

forralás közben, utána szobahőmérsékletre hűtjük és

vízmentesítjük.

Op.: 190 C° (metanol).

Analízis C %

H %

N %

számított: 68,57;

5,52;

8,10;

talált: 68,68;

5,57;

7,96.

7. példa

4-(2"-morfolinoetoxi)-3-(4'-brómfenil)-kumarin

C21H20BrNO4

5,2 g (0,0164 mól) 3-(4'-brómfenil)-4-hidroxikumarint az 1. példában ismertetett módon 3,2 g (0,0214 mól)

2-morfolino-l-klóretánnal reagáltatunk. A metilizobutilketon lepárlása után kapott szilárd anyagot 200 ml 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal forrás közben felvesszük. A kivált anyagot szűréssel elkülönítjük és átkristályosítjuk, így 3,2 g terméket kapunk. Kitermelés 45% (az elméleti kitermelés 7,1 g).

Op.: 151 C° (metilizobutilketon).

I. V. (KBr) v (C=O)=1700 cm’1.

NMR (CDCI3) 8 (ppm) a TMS-re vonatkoztatva:

6 H 2,55-től 2,75-ig (multiplet),

6 H 3,5-től 4-ig (multiplet),

8 H 7,25-től 8,15-ig (multiplet).

Klórhidrát: C2iH21BrCÍN04 mólsúly=466,77.

A bázist kloroformban oldjuk, és a kapott oldathoz 0 C°-on addig adunk alkoholos sósav-oldatot, ameddig a pH értéke 1 lesz. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a maradékot átkristályosítjuk.

Op.: 178--180 C°

(metanol).

Analízis

c%

Cl%

H%

N%

számított

: 54,04;

7,60;

4,54;

3,00;

talált:

54,16;

7,54;

4,46;

3,06.

8. példa

4-(2'-pirrolidinoetoxi)-3-fenilkumarin

C21H21N03 mólsúly=335,39

10 g (0,042 mól) 3-fenil-4-hidroxikumarint 9,3 g (0,055 mól) 2-pirrolidino-l-klóretánnal reagáltatunk az 1. példában leírt módon. A metilizobutilketon lepárlása után a pasztaszerű maradékot melegen felvesszük 150 ml 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, ezt követően az elegyet lehűtjük és kloroformmal extraháljuk. A kivonatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, és a kloroformot csökkentett nyomáson lepároljuk. Ily módon 6,5 g barna színű olajat kapunk. Kitermelés 46% (az elméleti kitermelés 14,1 g).

I. V. (film) v (C=O)=1710 cm“1.

Maleát: C25H25N07 mólsúly=451,46.

Op.: 125-130 C° (metanol).

Analízis C % H % N %

számított: 66,51 ; 5,58; 3,10;

talált: 66,66 ; 5,40; 3,08.

NMR (DMSO dg) 8 (ppm) TMS-re vonatkoztatva:

4 H 1,65-től 2-ig (váll),

6 H 2,9-től 3,5-ig (multiplet),

2 H 3,7-től 4-ig (váll),

2 H 6,05-nél (singlet),

11 H 7,1-től 8,2-ig (multiplet).

9. példa

4-(2'-morfolinoetoxi)-3-metilkumarin Cí6H19N04 mólsűly=289,32

8,8 g (0,05 mól) 3-metil-4-hidroxikumarint 80 C°-on feloldunk 200 ml metilizobutilketonban, majd a kapott oldathoz ugyanezen a hőmérsékleten hozzáadunk 8,3 g (0,06 mól) vízmentes kálium-karbonátot és 0,5 g káliumjodidot. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, utána egy óra leforgása alatt hozzáadjuk 9,8 g (0,065 mól) 2-morfolino-l-klóretán 50 ml metilizobutilketonnal készített oldatát, majd az egészet 8 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakcióelegyet melegen szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott olajat 200 ml 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal melegen felvesszük, utána lehűtjük és 3 x 100 ml éterrel extraháljuk. A kivonatokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, és utána az étert csökkentett nyomáson lepároljuk. Ily módon barna színű olajat kapunk, amelyet nem tudunk kikristályosítani. A kapott mennyiség

10 g.

Kitermelés 67% (az elméleti kitermelés 14,9 g).

I. Y. (film) v (C=O)=1710 cm-1.

Oxalát: C18H21NOg mólsúly= 379,36.

Az oxalátot a 3. példában leírt módon készítjük.

Op.: 164—167 C° (metanol).

Analízis C % H % N %

számított: 56,99; 5,58; 3,69;

talált: 56,94; 5,51; 3,42.

NMR (DMSO dg) 8 (ppm) TMS-re vonatkoztatva:

3 H 2,1-nél (singlet),

6 H 2,65-től 3,2-ig (multiplet),

4 H 3,55-től 3,7-ig (multiplet),

2 H 4,4-nél (triplet),

4 H 7,3-tól 8,1-ig (váll),

2 H 10,2-től 10,4-ig (váll).

10. példa

3-(3',4'-diklórfenil)-4-(2'-morfolinoetoxi)kumarin

Cj5H19C12N04 mólsúly=420,28

Az előállítást a következő közbenső termékekből kiindulva végezzük:

a) 3-(3 ',4 '-diklórfenil)-4-hidroxikumarin C15H8C12N04 mólsúly=307,12

1 literes reaktorba beviszünk 33,8 g (0,21 mól) 4- -hidroxikumarint, 140 ml acetont, 40 g nátrium-acetátot és 6,6 g réz-kloridot. Az elegy hőmérsékletét 5 C° alatt tartjuk. Az elegyhez ezután cseppenként hozzáadjuk

3,4-diklóranilin diazóniumkloridját, amelyet 32,4 g (0,2 mól) 3,4-diklóranilinből, 80 ml tömény sósavból, 120 ml víz és 20g (0,33 mól)nátrium-nitrit felhasználásával készítünk. Gyenge nitrogénfejlődést észlelünk eközben. Az elegyet 1 óra hosszat — 8 C° és — 5 C° közötti hőmérsékleten, majd 1 óra hosszat 50 C°-on tartjuk, utána pedig az acetont csökkentett nyomáson eltávolítjuk. Az elegy pH-ját 1-re állítjuk. A keletkező gesztenyebama csapadékot melegen felvesszük 2 liter 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, az elegyet szűrjük, és a szűrletet sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5