178272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazin-metánimimino-származékok előállítására
5 178272 6 J) példa l-(2-fenoxi-1 -metil-etil)-piperazin Forráspont: 104—105 °C/0,1 Hgmm. Hozam: 15%. K) példa l-(2-fenoxi-2-hidroxi-propil)-piperazin Forráspont: 205—207 °C/13 Hgmm. Hozam: 17°/. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása 1. példa l-[2-(2,6-dimetil-fenoxi)-etil]-4-(3-trifluormetil-benzimidoil)-piperazin-dihidroklorid 5,4 g 3-trifluormetil-fenil-íminokarbonsav-etílészter-hidrokloridot 5 g l-[2-(2,6-dimetil-fenoxi)-etil]-piperazinnak 50 ml metanolban készült oldatát 24 óra hoszszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Lehűtés után a reakcióelegyet megsavanyítjuk, majd az oldószert lepároljuk. Abszolút etanolból átkristályosítva fehér kristályok formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet. Op.: 202—204 °C. Hozam: 10%. NMR (DMSO d6, összehasonlító anyag: TMS) s (6 H) 2,35 ppm, m (10 H) 3,8 ppm, t (2 H) 4,3 ppm, s (3 H) 7,15 ppm, m (4 H) 8,15 ppm, s (1 H)10,2 ppm, s (1 H) 10,4 ppm, s (1 H) 12,7 ppm. 2. példa l-[2-(2,6-dimetil-fenoxi)-etil]-4-(benzimidoil)-piperazin-dihidroklorid 1. módszer 1,2 g magnéziumot 10 ml etiléterben oldunk, majd ehhez 7,5 ml etil-bromidot adunk. A magnézium feloldódása után az oldathoz 0,03 mól l-[2-(2,6-dimetil-fenoxi)-etil]-piperazinnak 100 ml etiléterrel készült oldatát adjuk, majd a reakcióelegyet 30 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Lehűtés után 10,3 g benzonitrilnek 100 ml éterrel készült oldatát adjuk az elegyhez, majd 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezt követően 100 ml vizes ammónium-klorid oldatot adunk az elegyhez, az éteres fázist vízzel mossuk, majd éteres-hidrogén-kloriddal a cím szerinti vegyületet lecsapjuk. A kapott vegyületet metanolból átkristályosítjuk. Op. : 231—232 °C. Hozam : 15%. NMR (DMSO dfc): s (6 H) 2,35 ppm, m (10 H) 3,7 ppm, t (2 H) 4,35 ppm, s (3 H) 7,15 ppm, s (5 H) 7,8 ppm, s (1 H) 10,2; 10,4; 12,7 ppm. 2. módszer 0,1 mól benzamidin-hidrokloridot 0,1 mól l-[2-(2,6- -dimetil-fenoxi)-etil]-piperazint 300 ml izopropanolban oldunk, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, miközben az elegyen nitrogén gázt áramoltatunk át. A forralást 72 óra hosszat folytatjuk. Lehűtés után a reakcióelegyet metanolos-hidrogén-klorid oldattal megsavanyítjuk. Az oldószert betöményítjük, a csapadékot leszűrjük, majd vízmentes etanolból átkristályosítjuk. Az 1. módszer szerint előállított termékkel azonos anyagot kapunk. Hozam; 38%. 3. módszer 0,1 mól tio-imino-benzoesav-S-metil-észter-hidrogén-jodid-sót 100 ml vízmentes etanolban oldunk, majd ehhez 0,1 mól l-[2-(2,6-dimetil-fenoxi)-etil]-piperazint adunk. A kapott anyagot 12 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezt követően az alkoholt ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 100 ml n nátrium-hidroxidoldatot adunk. Az oldatot éterrel extraháljuk, majd vízzel mossuk. Az éteres fázist megsavanyítjuk, a keletkező csapadékot leszűrjük és vízmentes metanolból átkristályosítjuk. A kapott anyag az 1. és 2. módszer szerint előállított termékkel azonos. Hozam: 24%. Az 1. és 2. példa szerint eljárva az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő : 3. példa l-(2-fenil-etil)-4-(4-klór-benzimidoil)-piperazin-dihidroklorid Op.: 244—245 °C. Hozam: 12%. NMR (D20) : s (4 H) 7,7 ppm, m (12 H) 3,5 ppm, s (5 H) 7,3 ppm. 4. példa l-(2-fenoxi-etil)-4-(4-klór-benzimidoil)-piperazin-dihidroklorid Op.: 217-218 °C. Hozam: 10%. NMR (DMSO d6, D20): s (4 H) 7,85 ppm, m (12 H) 3,8 ppm, m (5 H) 7,3 ppm. 5. példa l-(2-fenoxi-etil)-4-(3-trifluormetil-benzimidoil)-piperazin-dihidroklorid Op.: 217—218 °C. Hozam: 10%. NMR (D20): m (4 H) 8,15 ppm, m (5 H) 7,4 ppm, t (5 H) 4,55 ppm, t (2 H) 4,4 ppm, m (10 H) 3,90 ppm. 6. példa l-(2-fenil-propil)-4-benzimidoil-piperazin-dihidroklorid Op.: 216-217 °C. Hozam: 18%. NMR (D20) : d (3 H) 1,5 ppm, s (5 H) 7,9 ppm, s (5 H) 7,6 ppm* t (2 H) 4,25 ppm, m (9 H) 3,8 ppm. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
