178256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás [1,2]-annelelált-7-fenil-1,4- benzodiazepin-származékok és sóik előállítására

MAGYAR

népköztársaság

SZABADALMI

LEÍRÁS

178256

Bejelentés napja: 1979. VIII. 10. (KA—1534)

Elsőbbsége: 1978. VIII. 16. (P 28 35 708.6)

Német Szövetségi Köztársaság

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 487/04 C 07 D 498/04 C 07 D 513/04

ORSZÁGOS

találmányi

hivatal

Közzététel napja: 1981. VIII. 28. Megjelent: 1983. XI. 30.

Feltalálók:

Dr. Liepmann Hans, vegyész, Hannover Dr. Hüschens Rolf, vegyész, Hannover Dr. Milkowski Wolfgang, vegyész, Burgdorf Dr. Zeugner Horst, vegyész, Hannover Dr. Hell Insa, állatorvos, Hannover Dr. Wolf Klaus-Ulrich, állatorvos, Hänigsen Német Szövetségi Köztársaság

Szabadalmas:

Kali-Chemie Pharma GmbH, Hannover,

Német Szövetségi Köztársaság

Eljárás [l,2]-aimelált-7-fenil-l,4-benzodiazepin-származékok

és sóik előállítására

1

Találmányunk [l,2]-annelát-7-fenil-l,4-benzodiazepin-származékok és sóik valamint az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.

Ismeretes, hogy bizonyos 5-fenil-l,4-benzndiazepinszármazékok — pl. az 5-fenil-l,4-benzodiazepin-2- -onok — a központi idegrendszerre kifejtett hatásukon kívül bizonyos stress-ulcus gátló hatást is mutatnak. E hatás azonban nem elég erős ahhoz, hogy a szóbanforgó vegyületek ezen a területen gyógyszerként hatékonyan alkalmazhatók legyenek.

Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmányunk szerinti eljárással előállítható új [l,2]-annelált-7-fenil-1,4-benzodiazepin-származékok csupán viszonylag gyenge központi idegrendszeri hatással rendelkeznek, ugyanakkor azonban különböző eredetű ulcusok esetében jó ulcusgátló hatást mutatnak és így a gyomor valamint a duodénum ulcus-terápiájára alkalmazhatók.

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű [1,2]-annelált-7-fenil-1,4-benzodiazepin-származékok és savaddíciós sóik előállítására (mely képletben

X jelentése oxigénatom, kénatom vagy =NR általános képletű imino-csoport, ahol R hidrogénatomot, a végállásban adott esetben fenilcsoporttal helyettesített 1—5 szénatomos alkil-csoportot — mely fenil-csoport adott esetben egy vagy két metoxi- vagy 3,4-metilén- vagy 3,4-etiléndioxicsoporttal helyettesítve lehet — vagy a végállásban halogénatommal, hidroxil- vagy metoxi-csoporttal

178256

2

helyettesített 2—5 szénatomos alkil-csoportot vagy 3—5 szénatomos alkenil-csoportot jelent;

R,, R2, RJ, R4 és Rj azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom, halogénatom, trifluorme- 5 til-, nitro-, alkil-, alkoxi- vagy alkiltio-csoport — mimellett az alkil-csoportok 1—4 szénatomot tartalmaznak — vagy két szomszédos csoport együtt metiléndioxi- vagy etiléndioxi-csoportot képez).

A nitrogénatomhoz kapcsolódó alkil- vagy alkenil- 10 csoportok egyenes- vagy elágazóláncú, legfeljebb 5 szénatomos csoportok lehetnek (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutif-, tercier-butil-, pentil-, izopentil-, allil-, 2- vagy 3-butenil-, 2-, 3- vagy 4-pcntenilcsoport stb.). R előnyösen a végállásban fenil-csoporttal 15 helyettesített metil- vagy etil-csoportot vagy a végállásban klóratommal, hidroxil- vagy metoxi-csoporttal helyettesített etil- vagy propil-csoportot képvisel.

A fenil-gyűrűkön levő R,—R, halogén-szubsztituens fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom lehet. Az 1—4 szén- 20 atomos alkil-, alkoxi- vagy alkiltio-csoportok egyenesvagy elágazóláncúak lehetnek : a fenil-gyűrű előnyösen — különösen többszörös helyettesítés esetén — metil-, metoxi-, metiltio- vagy metiléndioxi-helyettesítőt hordozhat.

25 Az 1,4-bezodiazepin-gyűrű fenil-gyűrűjén levő R4 és/vagy R5 szubsztituens a 9- és/vagy 10-helyzethez kapcsolódhat. Egyszeri helyettesítés esetén előnyösek a 9- helyzctben fluoratomot, nitro- vagy trifluormetil-csoportot, illetve a 10-helyzetben metoxi- vagy metiltio-csopor- 30 tot hordozó származékok.