178253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,1,2-trifenil-propán és propén származékok előállítására
5 178253 6 R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1—6 szénatomszámú alkil-csoportot, továbbá R2 és R3 a nitrogénatommal együtt legfeljebb 8-tagú, adott esetben további O- vagy N-atomot is tartalmazó, 6-tagú heterociklust — amely a további N-atomon rövid szénláncú alkil-csoporttal lehet helyettesítve — jelent, valamely IV általános képletű vegyületet — ahol A és B jelentése a fenti, továbbá X és/vagy Y para-(metoxi-metoxi)-fenil- vagy benzil-oxi-fenil-csoportot jelent — RjOM általános képletű alkohol-származékkal — ahol Rj jelentése a fenti és M alkálifémet jelent — reagáltatunk, majd a metoxi-metoxi- vagy benzil-oxicsoportot éterhasításnak vetjük alá, vagy e) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol A és B együttesen vegyértékkötést jelent, X és Y azonos vagy különböző lehet, és helyettesítetlen vagy para-helyzetben halogénatommal, metoximetoxi-, 1—4 szénatomszámú alkoxi- vagy benzil-oxi-csoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent, továbbá R, 2—5 szénatomszámú alkil-, epoxi-alkil-csoportot, azido-etil-, metoxi-metil- vagy benzil-csoportot jelent, valamely I általános képletű vegyületet — ahol A és B hidrogénatomot jelent, továbbá X, Y és R, jelentése a fenti — dehidrogénezünk. A találmány szerinti eljárás előnyös kiviteli módjai: az a) módszer szerint úgy járunk el, hogy valamely III általános képletű vegyületet közömbös oldószerben vagy hígítószerben (például alkohol, vizes alkohol, aceton) savmegkötőszer (például kálium-karbonát) jelenlétében, előnyösen R2R3NH általános képletű amin feleslegével melegítjük, vagy adott esetben alkáli-aziddal dimetil-formamidban vagy előnyösen vizes 2-metoxi-etanolban reagáltatjuk, majd kívánt esetben az így kapott azid-származékot alkálifém-hidriddei vagy csontszenes palládium katalizátor jelenlétében ismert módon hidrogénezzük. A találmány szerinti eljárás b) változatának kiviteli módja szerint úgy járunk el, hogy valamely IV általános képletű vegyületet — ahol A és B hidrogénatomot jelent — közömbös oldószerben (például benzol, dioxán), 5 előnyösen 1—3 mól 2,3-diklór-5,6-dicián-l,4-benzokinonnal az oldószer forráspontján reagáltatjuk, majd RjOM általános képletű alkohol-származékkal — ahol M alkálifémet jelent — bipoláros aprotikus oldószerben (például dimetil-acetamid, hexametil-foszforsav- 10 -triamid) vagy előnyösen R,OH alkohol feleslegében 100—160 °C között melegítjük. A találmány szerinti eljárás c) változatának kiviteli módja szerint úgy járunk el, hogy valamely V általános képletű fenol-származékot savmegkötőszer jelenlétében 15 (például alkáli-hidroxid, alkáli-karbonát), előnyösen alkáli-sóját oldószerben vagy hígítószerben (például benzol, alkohol) R,-halogeniddel vagy R,-szulfonáttal reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárás d) változatának kiviteli 20 módja szerint ab) változatban megadott módon járunk el, majd a metoxi-metoxi, illetve benzil-oxi-csoportot ismert módon savas kezeléssel vagy redukcióval éterhasításnak vetjük alá. A fenti találmány szerinti eljárás e) változatának ki- 25 viteli módja szerint úgy járunk el, hogy valamely I általános képletű vegyületet — ahol A és B hidrogénatomot jelent — 2,3-diklór-5,6-dicián-l,4-benzokinonnal közömbös oldószerben (például benzol, dioxán) az oldószer forráspontján reagáltatjuk (Ofg. Synth. 30 Coll. Vol. 5, 428—31). A találmány szerinti III, IV és V általános képletű vegyületek — a (Z)-l,2-difeníI-3,3,3-trifluor-l-(4-fluor-fenil)-propén, a (Z)-l,2-difenil-3,3,3-trifluor-l-(4-hidroxi-fenil)-propén és az (E)-2-fenil-3,3,3-trifluor-l-(4- 35 -hidroxi-fenil)-l-(4-metoxi-fenil)-propén (3 712 929 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) kivételével — újak. Előállításukat az egyes kiviteli példákban adjuk meg. 40 A találmány szerinti I általános képletű vegyületek endokrinológiai és daganatgátló hatását az alábbi származékok példáján szemléltetjük: I. táblázat Antiösztrogén hatás vizsgálata infantilis nőstény patkányokban Vegyület Dózis mg/kg/nap 0,1 0,3 1,0 3,0 10,0 Clomifén-37,1-67,7-73,3 Tamoxifén-45,6 ±6,85-55,2 ±2,5-60,9 ±4,04-70,9 ±4,52-68,6 ±4,83 2.-29-24-38-78-66 3.-14-53-59-67-73 4.-65,2 ±3,93-71,9 ±1,81-71,8 ±5,0-72,2 ±5,5 5.-52,8 +4,2-52,2 ±6,12-60,8 ±2,13-68,2 ±3,32-63,0 ±3,68 6.-37,0 ±5,3-35,7 ±3,85-48,4 ±8,61-51,6 ±3,49-61,0 ±3,9 7.-52-64-76-79-78 8.-26-29-54-61 14.-31-32-43-50-61 Megjegyzés: a vizsgálati anyag antiösztrogén hatását, azaz uterus súlyt csökkentő hatását /ü-ban adjuk meg. Állat' szám: csoportonként 5—10 állat. 3
