178243. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,11- dihidro-11-oxodibenz[b,e]oxepin-alkánsvak és-alkánsav-(1-4 szénatomos)-alkil-észterek előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 178243 írÉ Bejelentés napja: 1976. VII. 28. (HO—1918) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 313/12 Elsőbbsége: 1975. VII. 30. (600 210) Amerikai Egyesült Államok ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VIII. 28. Megjelent: 1983. XI. 30. Feltalálók : McFadden Arthur Raymond vegyész, East Brunswick, Aultz Daniel Eugene vegyész, Middlesex, N. J., Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Hoechst Aktiengesellschaft, Frankfurt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 6,11-dihidro-l 1-oxodibenz [b, e] oxepin-alkánsavak és -alkánsav-(l-4 szénatomos)-alkil-észterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az új I általános képletű 6,11 -dihidro-11 -oxodibenzrb,e]oxepin-alkánsavak és -alkánsav-0—4 szénatomos)-alkil-észterek előállítására, ahol a képletben R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, és n jelentése 1, 2 vagy 3. Előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyekben R jelentése hidrogénatom és n= I, 2 vagy 3. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatást mutatnak. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületek újak, az irodalomban eddig még nem kerültek ismertetésre. A 2 442 060 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozatali iratban ismertetésre kerülnek a gyulladásgátló hatással rendelkező 6,11-dihidro-l l-oxodibenz[b,e]oxepin-ecetsavak. Az idézett nyilvánosságra hozatali irat szerint azonban a 3-(6,l 1-dihidro-l l-oxodibenz[b,e]oxepin-2-il)-propionsav nem mutat sem gyulladásgátló, sem fájdalomcsillapító hatást. így tehát nem volt előre látható, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek, a propionsav-analógoktól eltérően, rendelkezni fognak a fenti hatásokkal. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületek, ahol R és n a fenti jelentésű, a következő módszerek valamelyikével állíthatók elő: 2 A) módszer 1. Az irodalomban ismertetett eljárások valamelyikével előállítunk egy II általános képletű hidroxifenil-5 alkánsav-alkilésztert, ahol a képletben m = l—5. Erre a célra különösen előnyös az az eljárás, amely szerint valamely co-(hidroxifenil)-alkánsavat valamely sav, például kénsav, sósav vagy p-toluolszulfonsav jelenlétében, 50 °C és az alkohol forráspontja közötti hőmérsékleten, 10 15—20 percig valamely alkohollal reagáltatunk. 2. Valamely III általános képletű alkilésztert, ahol Z 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, a hidroxifenilalkánsav II általános képletű alkilészterével reagáltatunk, ahol m=l—5, valamely alkalmas oldószer, így 15 például aceton, butanon, etanol vagy dimctilformamid és egy savmegkötőszer, például káliumkarbonát vagy nátriumetoxid jelenlétében, adott esetben valamely reakcióbeindító anyag, például nátriumjodid alkalmazása mellett, 0—120 °C-on, körülbelül 5 perc—20 órán 20 keresztül. Ezzel az eljárással egy karboxi-benziloxifenilalkánsav IV általános képletű diészterét állítjuk elő, ahol Zésma fenti jelentésű. 3. Az előző lépésben kapott diésztert elszappanosítva egy V általános képletű dikarbonsavat kapunk, ahol n a 25 korábbi jelentésű. A reakciót előnyösen valamely bázissal, így nátrium- vagy káliumhidroxiddal, valamely oldószerben, így etanol/víz elegyben hajtjuk végre 125 °C-os hőmérsékleten. A reakció időtartama 15 perc—24 óra. 30 4. A fenti dikarbonsavat valamely dehidratálószerrel, 178243
