178214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált propanolamin- és morfolin-származékok előállítására
11 178214 12 vagy előnyösen ennek valamely reakcióképes származékával, például savkloriddal vagy valamely 1-4 szénatomos aUdl-észterrel, előnyösen etilészterrel, hozunk reakcióba. A reakciót oldószer nélkül vagy alkalmas oldószer jelenlétében, például 1—4 szénatomos alifás alkoholban, így etilalkoholban, szükség esetén egy kondenzáló szer, így didklohexilkarbodiimid, vagy valamely savmegkötőszer, például alkálifémkarbonát vagy -hidrogénkarbonát vagy tercier amin, így trietilamin, vagy feleslegben lévő HNR3R4 általános képletű amin jelenlétében végezzük. Az olyan (III) általános képletű vegyületeket, ahol R2 és R4 együtt egy -CH2-CH2- csoportot alkot, úgy állíthatjuk elő, hogy például valamely (XIII) általános képletű vegyületet, ahol R, R2, n, nj és R3 jelentése a fenti és X hidroxil-csoport vagy halogénatom, vagy előnyösen valamely alkohol reakcióképes észterének a maradéka, így tozilát vagy mezilát, ciklizálunk. A ciklizálást az előzőekben a (VIII) általános képletű vegyületek ciklizálásánál megadott reakciókörülmények között végezzük, előnyösen, ha X halogénatom vagy valamely alkohol reakcióképes észterének a maradéka, A ciklizálást legalább mólegyenértéknyi bázis, előnyösen az alkálifémkarbonátok és -hidrogénkarbonátok közül kikerülő bázis, így K2C03 jelenlétében, megfelelő oldószerben, például dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban és hasonló oldószerekben végezzük. Az olyan (III) általános képletű vegyületeket, ahol R2 és R4 együtt egy -CH2—CH2— csoportot alkot, úgy is előállíthatjuk, hogy valamely (XIV) általános képletű vegyületet, ahol R, Rt, n, n, és R3 jelentése a fenti, 120°C és 180 °C közötti hőmérsékleten megfelelő oldószerben, így hexametilénfoszfortriamidban, melegítünk a Can. J. Chem. 49, 914 (1971) irodalmi helyen leírt módon. A (IV) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy például valamely (XII) általános képletű vegyület reakcióképes származékát, amely például az előzőekben megadott valamely reakcióképes származék lehet, vagy előnyösen olyan amid, amelyet úgy kapunk, hogy a (XII) általános képletű savat karbonildiimidazollal reagáltatjuk, nitrometánnal kezeljük valamely bázis, így alkálifémhidrid, például nátriumhidrid, jelenlétében, megfelelő vízmentes oldószerben, például tetrahidrofuránban. Ily módon olyan (IV) általános képletű vegyületeket kapunk, ahol R2 az alkalmazott bázis kationja. Ezt a vegyületet kívánt esetben hagyományos módszerekkel éterezhetjük, például a fent megadott módon, és így olyan (IV) általános képletű vegyületekhez jutunk, ahol R2 valamely 1-4 szénatomos alkil-csoport, vagy savat adva hozzá a (IV) általános képletű vegyületek ketonsav formáját kapjuk, ahol R2 hidrogénatom. Az (V) általános képletű vegyületeket ismert módszerekkel, például valamely (XV) általános képletű vegyidet, ahol R, RJ( n és nt jelentése a fenti, oxidálásával állíthatjuk elő. Az oxidál ást előnyösen valamely peroxisawal, elsősorban m-klór-perbenzoesawal, valamely szerves oldószerben, például diklórmetánban, kloroformban, benzolban vagy acetonban végezzük, de eljárhatunk a Tetrahedron 28, 3009 (1972) irodalmi helyen leírt módon is és az előállítást a (XI) általános képletű aldehidekből végezzük. Az olyan (VI) általános képletű vegyületeket, ahol Z jelentése — CH2 csoport, úgy állíthatjuk elő, hogy például valamely (XVI) általános képletű vegyületet, ahol R, Rj, n, n1( R3 és X jelentése az előzőekben megadott, cildízálunk. A ciklizálást körülbelül ugyanolyan reakciókörülmények között végezzük, mint valamely (VIII) általános képletű vegyület ciklizálásánál alkalmazott reakciókörülmények. Az olyan (VI) általános képletű vegyületeket, ahol Z jelentése—C=0 csoport, például úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (XVII) általános képletű vegyületet, ahol R, R], n, nt jelentése az előzőekben megadott és az R, csoportok, amelyek egymással megegyezőek vagy egymástól különbözőek lehetnek, 1-6 szénatomos alkil-csoportokat, előnyösen metilvagy etil-csoportot képviselnek, egy R3-NH2 általános képletű aminnal reagáltatunk, ahol R3 az előzőekben megadott jelentésű. A reakciót előnyösen nyomás alatt alkalmas oldószerben, így valamely 1—6 szénatomos alifás alkoholban, például etilalkoholban, körülbelül 50 °C és köriil belül 150 °C közötti hőmérsékleten végezzük. Amennyiben a reakciót szabályozott hőmérsékleten, ideig és sztöchiometrikus körülmények között játszatjuk le, olyan (XVII) általános képletű vegyületeket kapunk, ahol a —COOR* csoportok egyikét egy -CONHR3 csoport helyettesíti, amelyekből forralással, például ecetsavban, vagy erős bázissal, például NaH-val történő kezeléssel, megfelelő oldószerben, így dimetilformamidban vagy dimetilszulfoxidban végezve a kezelést, (VI) általános képletű vegyületeket állíthatunk elő. A (VI) általános képletű vegyületeket a (XIV) általános képletű amidoknak megfelelő imidekből is előállíthatjuk ugyanolyan módon, mint ahogy már a (III) általános képletű vegyületeknek (XIV) általános képletű vegyületekből való előállítására azt már fent leírtuk. Az olyan (VII) általános képletű vegyületeket, ahol az Rb és Re csoportok egyike hidrogénatom, a másika pedig —CN csoport, ismert módon előállíthatunk, például úgy, hogy olyan (II) általános képletű vegyületet, ahol R2 hidrogénatom, valamely 1—4 szénatomos halogénecetsa vallói észterrel, például brómecetsavetilészterrel, reagáltatunk valamely bázis, például alkálifémkarbonát vagy -hidrogénkarbonát, így K2C03 jelenlétében, vízmentes oldószerben, például dimetüacetanúdban, dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban és hasonló oldószerekben, különböző hőmérsékleteken, például szobahőmérséklet és körülbelül 80 °C közötti hőmérsékleten. Az olyan (VII) általános képletű vegyületeket, ahol Rb és Re együtt egy =CH—N02 csoportot alkot, hasonló módon kaphatjuk olyan (IV) általános képletű vegyületekből kiindulva, ahol R2 egy kation, például alkálifém-kation, így nátrium. A kiindulási anyagot valamely 1—6 szénatomos halogénecetsa vallói észterrel előnyösen brómecetsavetilészterrel reagáltatjuk körülbelül 0°C és körülbelül 50 °C közötti hőmérsékleten, vízmentes oldószerben, például tetrahidrofuránban, dioxánban, vagy a fent említett oldószerek valamelyikében. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
