178214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált propanolamin- és morfolin-származékok előállítására
n 178214 38 54. példa 15 g 2-[a-(2-amino-fenoxi)-benzil]-4-metil-morfolin-hidroklorid 50 ml vízzel készített oldatához hozzáadunk 18,5 ml 23%-os sósavoldatot. Az elegyet 0°C-ra hűtjük és lassú ütemben, keverés közben hozzáadjuk 3,45 g nátriummtrit 20 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet 20 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd a hőmérsékletet szobahőmérsékletig hagyjuk emelkedni. Az elegyet vízfürdőben 40 °C-on melegítjük a nitrogéngáz fejlődésének a megszűnéséig. Ezután az elegyet kloroformmal extraháljuk és a kivonat pH-ját 9-re állítjuk. A szerves kivonatokat szárítjuk és szárazra pároljuk, majd a maradékot 5 ml abszolút etanolban oldjuk. Az oldathoz 9 ml 20%-os etanolos hidrogénkloridot adunk és az elegyet kis mennyiségű etiléterrel hígítjuk. Ily módon 4,65 g 2-[a-(2-hidroxi- fenoxi)-benzil]-4-metil-morfolinhidrokloridot csapunk ki. Kitermelés 31%. IR v max (KBr) 3500 cm"1 (OH) 2700 cm"1 (NH*) 55. példa 5,1 g 2-[a-(2-nitro-fenoxi)-benzil]-4-metil-morfolin 70 ml vízmentes toluollal készített oldatához hozzáadunk 3 ml etilklórkarbonátot és az elegyet 24 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezt követően az elegyet szárazra pároljuk és így 5,9 g olajat kapunk, amelyet 15 ml 8%-os alkoholos, vizes sósavoldatban felveszünk és 4 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk, majd szárazra párolunk. A maradékot 50 ml vízben felvesszük és etiléterrel extraháljuk. A kivonatot telített nátriumklorid-oldattal mossuk és nátriumszulfáttal szárítjuk, utána pedig kis térfogatra betöményítjük. A maradékhoz 18%-os, abszolút etanollal készített, alkoholos hidrogén-kloridot adunk és ezzel 3,5 g 2-[a-(2-nitro-fenoxi)- benzü]-morfolin-hidrokloridot csapunk ki. Kitermelés 68%. IR v max 2800 cm-1 (NH) 1525 cm"1 (N02). A 20. példa szerinti vegyületeket hasonló módon állítjuk elő. 56. példa 5 g 4-benzfl-2-[a-(2-metoxi-fenoxi)-benzU]-morfolin 150 ml 99%-os etanol és 6 ml sósav elegyével készített oldatát 4 óra hosszat redukáljuk szobahőmérsékleten (palládium-aktívszénkatalizátor alkalmazása mellett). Ezután az elegyet szűrjük, vákuumban szárítjuk és szilikagélen kromatográfiásan szétválasztjuk (mozgó fázisként 170 : 30 : 2 arányú kloroform-metanol-armnóniumhidroxid-elegyet használunk). Dy módon 2,1 g 2-[a-(2-metoxifenoxi>benzil]-morfolint kapunk átlátszó olaj alakjában. Kitermelés 54,7%. A hidroklorid olvadáspontja 140-170 °C. A 20. példában említett morfolin-származékokat a nitro-csoportot vagy klóratomot tartalmazó származékok kivételével hasonló módon állítjuk elő. 57. példa 5 g 4-benzil-2-[a-(2-metoxi-fenoxi)-benzil]-morfolin 70 ml benzollal készített oldatát 1,23 ml klórhangyasavetilészterrel együtt visszafolyatás közben 5 óra hosszat melegítjük. Ezután az oldószert lepároljuk és a maradékot 2 napon át melegítjük visszafolyatás közben 70 ml 10%-os metanolos kálium-hidroxid oldattal. Ezután az elegyet szárazra pároljuk és a maradékot etiléter és víz között megosztjuk. A vizet friss éterrel extraháljuk, majd savas-bázisos tisztítást végzünk és étert használunk extraháló oldószerként. A kivonatokat vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk, így 2,4 g 2-[a-(2-metoxi-fenoxi)- benzilj-morfolint kapunk diasztereoizomerek elegyeként. Kitermelés 60%. A hidroklorid olvadáspontja 140—170 °C. A 20. példában felsorolt valamennyi vegyületet hasonló módon állítjuk elő. 58. példa 1,23 g lítiumalumíniumhidrid 50 ml dietiléterrel készített oldatához cseppenként hozzáadunk 6,8 g 4 -b e nzil - [ a-(2-metoxifenoxi)-benzil j-morfolin-5-ont 100 ml vízmentes dietiléter és 30 ml vízmentes tetrahidrofurán elegyében oldva. A reakcióelegyet két napig szobahőmérsékleten keveijük, majd vizet, nátriumhidroxidot és vizet adunk hozzá, majd az elegyet szűrjük és a kapott szilárd anyagot meleg tetrahidrofuránnal mossuk. A szűrletet vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és utána vákuumban szárazra pároljuk. Dy módon 4,9 g 4-benzil-2-[a-(2- metoxifenoxi)-benzilj-morfolint kapunk átlátszó olaj alakjában. Kitermelés 78%. Hasonló módon állítjuk elő a 4-benzil-2-[a-(2-etoxi-fenoxi)-benzil]-morfolint, valamint a 17., 19. és 20. példa szerinti vegyületeket, kivéve a klórtartalmú származékokat. 59. példa 3.5 g N-benzüamino-2-hidroxi-3-(2-metoxi-fenoxi)-3-fenilpropilamin 60 ml metilénkloriddal készített oldatához 0 °C-on hozzáadunk 0,6 g nátriumhidroxidot és 16 ml vizet. Az elegyet -50 °C-ra hűtjük és 1,1 ml 10 ml metilénkloriddal hígított klóracetükloridot adunk cseppenkent hozzá. A szerves kivonatokat egyesítjük és telített nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldatot ezután szárazra pároljuk. Dy módon 4,0 g N-benzil-N-klóracetil-2-hidroxi-3-(2- -metoxi-fenoxi)- 3-fenil-propil amint kapunk olaj alakjában, amely kromatográfiásan tiszta és úgy ahogy van használjuk. 2.5 g ilyen terméket feloldunk 10 ml dimetüszulfoxidban és utána 0,275 g 55%-os nátriumhidridet adunk hozzá. Az elegyet 1,5 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk és az egészet vízbe öntjük, majd etilacetáttal extraháljuk. A szerves kivonatokat néhányszor vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és így 2,2 g 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
