178214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált propanolamin- és morfolin-származékok előállítására
178214-metoxi-fenoxi)-propiliunint kapunk olaj alakjában. Kitermelés 100%. Ezt a vegyületet úgy ahogy van Mhasználjuk az előző példában leírt átalakításhoz. Hasonló módon állítjuk elő a 46. példa szerinti vegyületek előállításához közbenső termékként használható N-(2-klóretil)-propilaminokat. 35 48. példa 2,73 g 3-fenil-2-hidroxi-3-(2-metoxi-fenoxi)-propil amin 50 ml metilénkloriddal készített elegyét 0,56 £ 15 ml vízben oldott nátriumhidroxiddal együtt keverjük 0 °C-on. Az elegyhez erőteljes keverés közben hozzácsepegtetünk 1,58 g klóracetilkloridot 2 ml metilénkloridban 30 perc leforgása alatt ugyancsak 0°C-on. A hozzáadás befejezése után a keverést 0 °C-ori 30 percig folytatjuk, a rétegeket elkülönítjük és a vizes fázist metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük és vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Dy módon 3,49 g N-klóracetil-2-hidroxi-3-fenil-3-(2- -metoxi-fenoxi>propilamint kapunk olaj alakjában. Kitermelés 100%. Hasonló módon állítjuk elő a 47. példa szerinti vegyületek kiindulási anyagainak az előállításához használható közbenső termékeket. 49. példa 0,82 g 2-hidroxi-3-fenil-3-fenoxi-propilamint 0 °C-on keverünk 0,654 g etilénglikoldimetánszulfonáttal 20 ml vízmentes benzolban 20 óra hosszat. Ezután ismét 0°C-on hűtés és erőteljes keverés közben a szuszpenzióhoz cseppenként hozzáadunk 3,65 ml 15%-os hexános butillítium-oldatot. Az elegyet 2 óra hosszat 0°C-on tartjuk, majd néhány csepp vizet adunk óvatosan az elegyhez, amelyet ezután szárazra párolunk. A maradékhoz kis mennyiségű vizet adunk és az egészet etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot etiléterben oldjuk és alkoholos hidrogénkloriddal való kezeléssel hidrokloriddá alakítjuk, amelyet kétszer átkristályosítunk izopropanol és kis mennyiségű etiléter elegyéből. Dy módon 0,50 g 2-(cr-fenoxi-benzil)-morfolin-hidrokloridot kapunk. Op. 140-170 °C. Kitermelés 49,4%. Hasonló módon állítjuk elő a 17., 19. és 20. példákban említett vegyületeket. 50. példa 10 g 2-hidroxi-3-(2-metoxi-fenoxi)-3-fenil-propilamin 150 ml vízmentes dimetilformamiddal készített oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 1,75 g 55%-os nátriumhidridet. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük és egyszerre hozzáadjuk 7 g 2-klór-l-jódetán 50 ml dimetilformamiddal készített oldatát. A hőmérsékletet 1 óra hosszat 50 °C-on tartjuk, utána 5,82 g nátriumkarbonátot adunk az elegyhez és az egészet további 3 óra hosszat 50 °C-on tartjuk. Ezt követően az elegyet vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot a szokásos módon feldolgozzuk és így 6,24 g 2-f(*<2-metoxi-fenoxi>benzil]-morfolint kapunk átlátszó olaj alakjában. Kitermelés 57%. A hidroklorid olvadáspontja 140-170 °C. A 17., 19. és 20. példákban említett valamennyi vegyületet hasonló módon állítjuk elő. 51. példa 3 g 2-[a-(2-aminofenoxi)-benzfl]-4-metil-morfolin 30 ml acetonitriUel készített oldatához hozzáadunk 4 ml 37%-os vizes formaldehidet és utána 1 g NaBH3CN vegyületet. Az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd a semleges kémhatás eléréséig jégecetet adunk hozzá. A reakcióelegyet 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot meglúgosíljuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízzel semlegesre mossuk, az egészet szárítjuk és csökkentett nyomáson lepáróljuk. Az olajös maradékot e tan óllal felvesszük és 2 ml 18%-os alkoholos hidrogén-kloridot adunk hozzá, majd az oldatot etüéterrel hígítjuk és így 2,67 g 2 - [ a- ( 2 - N, N-dimetilamino-fenoxi)-benzil]- 4-metil-morfolinmonohidrokloridot kapunk. Kitermelés 74%. IR v max (CHC13) 2700 cm"1 (NH*). 36 52. példa 6.5 g 2-[a-(2-nitro-fenoxi)-benzil]-4-metil-morfolin 200 ml abszolút etanollal készített oldatához hozzáaduk 0,7 g palládium-szén (5%) katalizátort és az elegyet 2,5 atmoszféra nyomáson 0,5 óra hosszat hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, az oldatot szárazra pároljuk és a maradék olajat alkoholos hidrogén-kloriddal sóvá alakítjuk, majd a hidrokloridsót etÜacetát-etanol-elegyből kristályosítjuk. Ily módon 5,1 g 2-[a-(2-amino-fenoxi)-benzil]- 4-metil-morfolin-monohidrokloridot kapunk. Kitermelés 76%. IR v max (KBr) 3400 cm-1 (NH2) 2700 cm"1 (Ni?) 53. példa 4.5 g 2-[û-(2-hidroxi-fenoxi)-benzil]-4-metil-morfolin 70 ml vízmentes DMF-el készített oldatához hozzáadunk 2,2 g káliumkarbonátot, majd szobahőmérsékleten lassú ütemben hozzácsepegtetünk 1 ml metiljodidot. A hozzáadás befejezése után az elegyet 55 °C-on 5 óra hosszat keverjük, utána 700 ml hideg vízbe öntjük és etiléterrel extraháljuk. A kivonatot telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az éteres kivonatokat kis térfogatra betöményítjük. A maradékhoz 18%-os alkoholos hidrogén-kloridot adunk és így 4 g 2-[a-(2-metoxi-fenoxi)- benzilj-4-metil-morfolin-hidrokloridot kapunk. Op. 67—90 °C (bomlik). Kitermelés 76%. IR v max (KBr) 2820 cm"1 (OVH3) 2700 cm"1 (NI?) 5 10 15 20 23 30 35 40 45 50 55 60 65 18
