178214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált propanolamin- és morfolin-származékok előállítására
31 178214 32 háljuk és a szerves fázist telített, vizes nátriumldorid oldattal semlegesre mossuk, majd nátriumszulfáttal vízmentesítjük és bepároljuk. Ily módon sárga színű olajat kapunk, amelyet oszlopkromatográfiásan szilikagélen szétválasztunk (eluálószerként 2 : 1 arányú etilacetát/ciklohexán-elegyet használunk). Ily módon 6 g 2-[a-(2-hidroxi-fenoxi)-benzil]-4-metil-morfolin-5- -ont kapunk. Kitermelés 60%. IR r>max (CHCI3) 3500 cm"1 (OH) 1660 cm-1 (CON). 38. példa 10 g 2-[a-(2-hidroxi-fenoxi)-benzil]-4-metil-morfolin-5-on 150 ml vízmentes DMF-el készített oldatához előbb hozzáadunk 4,8 g káliumkarbonátot, majd keverés közben hozzácsepegtetünk 2,6 ml brómetánt 20 ml DMF-ben oldva. Az elegyet 4 óra hosszat 60 °C-on melegítjük keverés közben. Az elegyet ezután 1,5 liter vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves kivonatokat vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. Ily módon 8,49 g 2-[a-(2-etoxi-fenoxi>benzil]-4-metil-morfolin- 5-ont kapunk 78%-os kitermeléssel. IR v max (nujol) 1660 cm-1 (CON). 39. példa 6,8 g 2-[a-(2-metoxifenoxi)-benzü]-4-metil-morfolin-3,5-dion 40 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát keverés közben cseppenként hozzáadjuk 1,9 g lítiumalumíniumhidrid 35 ml THF-el készített szuszpenziójához. Az elegyet keverés és visszafolyatás közben 6 óra hosszat melegítjük, utána cseppenként hozzáadunk 4,1 ml 23%-os sósavat 0-5 °C-on. A reakcióelegyei 2 óra hosszat szo' .hőmérsékleten melegítjük, a szuszpendált szilárd ífiyugot szűréssel elkülönítjük és néhányszor THF-el mossuk. Az egyesített szűrleteket csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot etiléterben felvesszük és 4 ml 18%-os metanolos hidrogén-kloridot adunk hozzá. Az amorf hidroklorid kicsapódik, amelyet friss etiléterrel néhányszor mosunk. Szűréssel 5,8 g 2-[a-(2-metoxi-fenoxi)-benzil]-4-metil-morfolin- hidrokloridot kapunk. Op. 67-90 °C. Kitermelés 84%. IR v max (KBr) 2700 cm-1 (NkF) 2815 cm'1 (OCH3) Valamennyi 17., 19. és 20. példában említett vegyületet, a klórtartalmú származékok kivételével, hasonló módon állítunk elő. A 39. példában leírt reakciót diboránnal végezzük a 20. példában megadott módon. Dy módon valamennyi 17., 19. és 20. példában említett vegyületet előállíthatjuk. 40. példa 4 g etil-2-etoxikarbonilmetoxi-3-fenil-3-(2-metoxi-fenoxi)-propionátot 30 ml etanolban oldunk és az oldatot autoklávban 150°C-on 20 óra hosszat melegítjük 20 ml 10%-os etanolos metilamin-oldattal együtt. Ezután az elegyet lehűtjük és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot etanolból kikristályosítjuk és így 2,26 g 2-[a-(2-metoxi-fenoxi)-benzil ]-4-metil-morfolin-3,5-diont kapunk. Kitermelés 64%. IR v max (CHC13) 1680 cm"1 (CONCO) 1625 cm’1 (CONCO). A 39. példa szerinti vegyületek előállításához használt közbenső termékeket, a morfolin-3,5-dion-származékokat, hasonló módon kaphatjuk. 41. példa 3,85 g etil-2-hidroxi-3-fenil-3-(2-metoxi-fenoxi)-propionát 35 ml DMF-el készített oldatát 60 °C-on melegítjük keverés közben 5,34 ml etilbrómacetáttal és 3,32 g vízmentes káliumkarbonáttal együtt. Az elegyet ezután vízbe öntjük, etilacetáttal extraháljuk és a szerves kivonatokat vízzel semlegesre mossuk, vízmentesítjük és csökkentett nyomáson betöményítjük. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk eluálószerként 1 : 1 arányú etilacetát-ciklohexán-elegyet használunk), ily módon 3,35 g etil-2-(etoxikarbonil-metoxi)- 3-fenil-3-(2-metoxi-fenoxi)-propionátot kapunk. Kitermelés 67%. IR v max (film) 1815 cm"1 (OCH3) O 1740 cm"1 (C-O) Hasonló módon állítjuk elő a 40. példa szerinti vegyületek előállításához használható analóg közbenső termékeket is. 42. példa 3,55 g 2-etoxikarbonil-metiloxi-3-fenil-3-(2-metoxi-fenoxi)-propionitril 40 ml vízmentes THF-el készített és 10°C-ra hűtött oldatához nitrogéngáz légkörben, lassú ütemben és keverés közben hozzáadunk 15 ml mólos tetrahidrofurános diboránoldatot. Az elegyet ezután szobahőmérsékleten 16 óra hosszat keverjük, lehűtjük és óvatosan elbontjuk 3%-os sósavoldattal. A THF-t lepároljuk és a maradékot tisztítjuk dy módon, hogy 3%-os sósav-oldatban oldjuk, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Ezután az egészet szárazra pároljuk és így 2,8 g dajat kapunk, amelyet 30 ml vízmentes THF-ben ddunk. A kapott ddatot 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána 10 °C-ra hűtjük és cseppenként hozzáadunk 11,7 ml tetrahidrofuránnal készített mólos diborán-oldatot. Az elegyet 16 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük és utána óvatosan elbontjuk 3%-os sósavoldattal. A THF-t szobahőmérsékleten vákuumban eltávolítjuk és a savas-vizes ddatot egyszer etiléterrel mossuk, nátriumhidrogénkarbonáttal meglúgosítjuk és etiléterrel újra extraháljuk. A szervés fázist vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és a maradékot hidrokloriddá alakítjuk, majd izopropanol és kis mennyiségű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
