178214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált propanolamin- és morfolin-származékok előállítására

23

178214

24

Hasonló módon állítjuk elő a következő 4-metil-morfolinszármazékokat is:

4-metil-2-[ a-(2-me toxi-fenoxi)-benzil }■-morfolin-HCl Op. 67-90 °C.

4-metil-2-[a-(2-etoxi-fenoxi)-benzil]-morfolin,

IR (CHC13) v N-CH3 2805 cm-1

v aromás éterek 1255 cm-1 v 1,2-szubsztituált fenil 750 cm"1,

4-metil-2-[a-(2-klór-fenoxi)-benzil]-morfolin,

IR (CHC13) v N-CH3 2805 cm"1

v aromás éter 1250 cm"1 v monoszubsztituált fenil 695 cm"1,

4-metil-2-[oí-(2-metoxi-fenoxi)-3-klór-benzil]-morfolin,

IR (CHC13) v 0-CH3 2840 cm"1 v N-CH3 2805 cm"1 v aromás éterek 1295 cm"1 v 1,2-szubsztituált fenil 750 cm"1,

4-metil-2-[a-(2-etoxi-fenoxi)-3-klór-benzil]-morfolin,

IR (CHC13) v N-CH3 2810 cm"1

v aromás éterek 1255 cm"1 v 1,2-szubsztituált fenil 745 cm"1,

18. példa

7,35 g 2-[a-(2-metoxi-fenoxi)-4-klór-benzil]-morfolin 50 ml kloroformmal készített oldatához hozzáadunk 18,2 ml 2n nátriumhidroxid-oldatot. Az elegyet 0 °C-ra hűljük és 30 perc alatt 0 °C-on hozzácsepegtetünk 3,5 ml klórhangyasavetilésztert. Az elegyet 1 óra hosszat 0 °C-on keverjük, a szerves fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és vízmentes kalciumklorid felett szárítjuk. Ezután az oldószert lepároljuk és így színtelen olajat kapunk, amelyet 100 ml dietiléterben oldunk és az oldatot szobahőmérsékleten hozzáadjuk 2,5 g lítiumalumíniumhidrid 200 ml vízmentes dietiléterrel készített szuszpenziójához. Az elegyet 20 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 2,5 ml vizet, 2,5 ml 15%-os nátriumhidroxidoldatot es 7,5 ml vizet adunk hozzá.

Szűrés után az éteres réteget elkülönítjük és a vizes fázist dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Ezután az oldószert lepároljuk és így 6,25 g (82%os kitermelés) 4-metil-2- -[a-(2-metoxi-fenoxi> 4-klór-benzüj-moifolint kapunk.

Hasonló módon állítjuk elő valamennyi 17. példf szerinti 4-metil-morfolin-származékot is.

19. példa

2 g 2-{a-(2-metoxi-fenoxi)-2-klór-benzil]-morfolin

5,2 ml jégecet, 12 ml aceton és 8 ml víz elegyével készített és alaposan kevert elegyéhez hozzáadunk

6,024 g nátriumbórhidridet és a hőmérsékletet több, mint 1 órán át 0 °C körül tartjuk. Ezután még 12 ml acetont és 3 g nátriumbórhidridet adunk az elegyhez, az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd 30 órás reakcióidő után vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük és dietiléterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Dy módon 1,85 g (82,3%) 4-izopropil-2- -[a-(2-metoxi-fenoxi)-2- klór-benzil]-morfolin diasztereomer hidrokloridját kapjuk.

Op. 200-240 °C.

Hasonló módon állítjuk elő a következő 4-izopropil-morfolin-származékot is: 4-izopropil-2-[a-(2-metoxi-fenoxi)-benzil]-morfolin • HC1 Op. 196-203 °C.

20. példa

33 g 2-[a-(2-nitro-fenoxi)-benzil]-morfolin-3-on 60 ml vízmentes THF-el készített oldatához keverés közben cseppenként hozzáadunk 16,7 ml 0,9 mólos THF-os bórhidrid-oldatot. Az elegyet 3 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük és hűtés közben (0—5 °C-on) cseppenként hozzáadunk előbb 3 ml metanolt, utána pedig 3 ml 23%-os sósav-oldatot. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot vízzel hígítjuk, meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A szerves kivonatokat semlegesre mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. Dy módon 28,6 g 2-[a-(2-nitrofenoxi)-benzÜ]-morfolint kapunk. Kitermelés 94%.

IR max (CHC13) 3320 cm"1 (N-H)

1525 cm"1 (NOj).

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is:

2-(a-fenoxi-benzil)-morfolin • HC1 op. 199-202 °C,

2-[a-(2-metoxi-fenoxi)-benzil-morfolin • HC1 op. 140-170 °C.

2-[a-(3-metoxi-fenoxi)-benzil]-morfolin • HC1, op. 170-176°C, nD 1,5762,

2-[a-(4-metoxi-fenoxi)-benzil]-morfolin • HC1, op. 50-57 °C,

2-[a-(2-etoxi-fenoxi)-benzil ]-morfolin, egy

diaszteredzomer

op. 170-171 °C,

2-[a-(2-klór-fenoxi)-benzil]-morfolin • HC1, op. 75-97 °C,

2-[o-(4-klór-fenoxi)-benzil]-morfolin • HC1, op. 188-195 °C,

2-[a-(3,4-metiléndioxi-fenoxi)-benzil]-morfolin • HC1, op. 82-130 °C,

2-[a-(2-metoxi-fenoxi)-2-metoxi-benzü]-morfolin, nD 1,5672,

2-[a-(2-metoxi-fenoxi)-2-ldór-benzil]-morfolin, op. 80-102 °C,

2-[a-(2-metoxl-fenoxi)-3-klór-benzil]-morfolin • HC1, op. 155-160 °C,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

12