178214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált propanolamin- és morfolin-származékok előállítására
25 178214 26 2-[a-(2-etoxi-fenoxi)-3-klór-benzil]-morfolin • HCl, op. 147-158 °C, 2-[a-(2-metoxi-fenoxi)-4-klór-benzil]-morfolin • HC1, op. 175-200 °C. Ugyancsak hasonló módon állítjuk elő valamennyi 17. és 19. példában említett vegyületet is. 21. példa 4,24 g N-(2-mezfloxietil>3-fenil-2-hidroxi-3-(2-nitrofenoxij-propionamid 150 ml DMF-el készített oldatához hozzáadunk 1,38 g káliumkarbonátot. Az is elegyet 50 °C-on 5 óra hosszat melegítjük és közben keverjük, utána vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A vízmentesített szerves kivonatokat szárazra pároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Dy módon'1,27 g 2-[a-(2-nitro-fenoxi)-benzil]- 20 -morfolin-3-ont kapunk. Kitermelés 38,6%. IR v max (nujol) 3450 cm-1 (NH) 1670 cm'1 (CONH) 1525 cm"1 (NOa). 25 Hasonló módon állítjuk elő a 17, 19. és 20. példákban említett vegyületek előállításához használható valamennyi morfolin-3-on-származékot is. csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot vízzel felvesszük és a szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, majd etilacetátból kikristályosítjuk. Dy módon 1,8 g N-(2-hidroxietil)-3-fenil-2-hidroxi-3-(2- -nitro-fenoxi)-propionamidot kapunk. Op. 166-188 X. Kitermelés 58%. IR v max (nujol) 3400 cm-1 (OH, NH — széles sáv) 1650 cm’1 (CONH) 1525 cm-1 (NOj). Hasonló módon állítjuk elő a 22. példában említett vegyületek előállításához szükséges valamennyi N-(2-hidroxi-etil)-propionamidot is. 24. példa 0,9 g 2-(a-fenoxi-karboniloxi-benzil)-morfolin-3-on 2,5 ml HMPT-vel alkotott elegyét 140 °C-on melegítjük. A reakció 1 óra leforgása alatt teljessé válik. Az elegyet ekkor vízzel hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk, a szerves kivonatokat vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szüljük és szárazra pároljuk. Dy módon 2-(a-fenoxi-benzü)morfdin-3-ont kapunk. Hasonló módon állítjuk elő valamennyi morfolin-3-on-származékot is, amelyeket a 20. példában említett vegyületek előállításához használunk. 22. példa 5,2 g N-(2-hidroxi-etil)-3-fenil-2-hidroxi-3-(2-nitro-fenoxi)-propionamid 200 ml vízmentes THF-el készített oldatához hozzáadunk 2,4 ml trietüamint. 35 Az oldatot -10°C-ra hűtjük és keverés közben lassú ütemben cseppenként hozzáadjuk 1,83 g mezilklorid 30 ml THF-el készített oldatát. Az elegy hőmérsékletét 45 percig — 10°C-on tartjuk és utána szobahőmérsékletre hagyjuk felemelkedni. Az olda- 40 tot ezután kis térfogatra betöményítjük csökkentett nyomáson, majd a maradékot vízbe öntjük. Az elegyet kloroformmal extraháljuk, a kivonatokat vízzel semlegesre mossuk és utána nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltá- 43 volítjuk és a maradékot 95%-os etanolból kikristályosítjuk, így 4,86 g N-2-meziloxietü- 3-fenil-2-hidroxi-3-(2-nitrofenoxi)-propionamidot kapunk. Op. 122-125 °C (kitermelés 76,5%) LR v max (KBr) 3500 cm-1 (OH- széles sáv) 50 3450 cm”1 (NH) 1650 cm-1 (CONH) 1525 cm"1 (N02) 1350 cm”1 (SOj) 1180 cm”1 (SOj) 55 Hasonló módon állítjuk elő a 21. példában említett vegyületek készítéséhez használható valamennyi N-(2-meziloxi-etil)-propionamidot is. 3 g etil-3-fenil-2-hidroxi-3-(2-nitrofenoxi)-propionátot 5,4 ml etanolaminnal együtt melegítünk 50 ml vízmentes etanaiban 20 óra hosszat. Az oldószert 65 25. példa 0,6 g 2-(a-hidroxi-benzil)-morfolin-3-on 5 ml ■ vízmentes piridinnel készített oldatához 0 °C-on hozzáadunk cseppenként 0,5 g klórhangyasav-fenilésztert. Az elegyet 12 óra hosszat szobahőmérsékleten keveijük, majd 30 ml metilénkloridot adunk hozzá, utána pedig 5%-os sósavoldattal és ezt követően 5%-os nátriumhidroxid-oldattal mossuk, végül vizes mosás következik. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd szüljük és szárazra pároljuk. Dy módon 2-(a-fenoxi-karbonüoxi-benzil)-morfolin-3-ont kapunk. Kitermelés 95%. Hasonló módon állítjuk elő a 24. példában említett vegyületek előállításánál kiindulási anyagként használható valamennyi hasonló közbenső terméket is. 26. példa Nitrogéngáz légkörben egy vízmentes készülékben 2,02 g morfolin-3-on és 60 ml vízmentes THF elegyét keverjük. Az elegyhez szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 26,7 ml 15%-os hexános butülítium-oldatot 45 perc leforgása alatt. A reakcióelegyet 2,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, utána —62 °C-ra hűtjük és 45 perc alatt hozzáadjuk 2,02 ml frissen desztillált benzaldehid 10 ml vízmentes THF-el készített oldatát. Az elegyet 3 óra hosszat —62 °C-on tartjuk, utána a hőmérsékletet szobahőmérsékletig hagyjuk felemelkedni és az elegyet ezen a hőmérsékleten tartjuk további 16 óráig. Ezután kevés vizet adunk az elegyhez és szárazra 13
