178211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol származékok előállítására
9 178211 10 g) 4-(4-Fluor-fenil)-2-(l,l,2,2-tetrafluor-etiltio)-5-(2-tienil)-1 -H-imidazol Az f) lépésben kapott vegyületből 14,0 g 40 ml dimetü-formamid és 1,5 g diizopropil-amin elegyével készült oldatát bombacsőben 4 g tetrafluoretilénnel nyomás alá helyezzük. A csőben a nyomás 11,2 atm-ról 1,5 órán belül 0 atm-ra csökken. Az így kapott oldatot ezután a bombacsőből eltávolítjuk, vízbe öntjük, majd a vizes elegyet addig keverjük, míg a benne levő gyantás csapadék túlnyomó része megszilárdul. Ekkor a csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és kloroformban oldjuk, majd a kapott oldatot vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, betöményíljük és 1-klór-butánnal hígítjuk. A kivált kristályos csapadékot kiszűrjük, amikor is 2,5 g mennyiségben a 164—168 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. A szűrlet bepárlása útján kapott maradékot Siliear CC—4 márkájú szilikagélen kromatografáljuk kloroformmal eluálva, amikor is 4,1 g mennyiségben 167,5—170 °C olvadáspontú terméket kapunk. Az összesen 6,6g-nyi terméket 1-klór-bujánból átkristályosítjuk, amikor is 5,6 g mennyiségben 167—168,5 °C olvadáspontú terméket kapunk. Elemzési eredmények a Ci 5H9F5N2S2 képlet alapján: számított: C = 47,87%, H = 2,39%, N = 7,45%, talált: C = 48,24%, H = 2,58%, N = 7,83%. 3. példa 4-(4-Fluor-fenil)-2-(l ,1,2,2-tetrafluor-etilszulfonil)-5-(2-tíenil)-lH-imidazol 6,5 g 4-(4-fluor-fenil>2-(l,l, 2,2-tetrafluor-etiltio>5-(2-tienil)-l H-imidazol 160 ml kloroformmal alkotott oldatához keverés közben 9 g 85%-os m-klór-peroxibenzoesavat adunk, amikor is az adagolás során a reakcióelegy enyhén fölmelegszik. Ezt követően a reakcióelegyet 2 napon át állni hagyjuk, majd 30 ml dimetil-szulfidot adunk hozzá, amikor is újból fölmelegedés tapasztalható. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, majd szűrjük, a szűrletet vízzel keverjük, a vizes fázist pedig nátrium-hidrogén-karbonáttal meglúgosítjuk. A szerves fázist ezután elválasztjuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A szilárd maradékot 40 ml forró 1-klór-butánirai fölvesszük, majd Darco márkájú aktív szénnel kezeljük, szűrjük és 1/3-nyi térfogatra bepároljuk. Ekkor kristályok válnak ki 2,1 g mennyiségben. Olvadáspontja 192-193 °C. Elemzési eredmények a C2 jH9FjNa02S2 képlet alapján: számított: C =44,11%, H = 2,22%, N = 6,86%, talált: C =44,55%, H = 2,46%, N = 7,04%. 4-(4-Klór-fenil)-2-( 1,1,2,2-tetrafluor-etiltio)-5 -(2-tienil)-1 H-imidazol a) 2-(4-Klór-fenil)-l-(2-tienil)-etanon 40°C-on 85,3 g a-(4-klór-fenil)-ecetsav és 200 ml tiofén keverékéhez keverés közben 105 g trifluorecetsavanhidridet adunk, majd a reakcióelegyet viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán át forraljuk, ezután pedig jég és víz elegyébe öntjük. A kapott vizes elegyet nátrium-karbonáttal meglúgosítjuk, majd diklór-metánnal extraháljuk, az extraktumot pedig kálium-karbonát fölött szárítjuk és bepároljuk. A nyers hozam 126,4g. Az így kapott csapadékot ezután 300 ml metanolból átkristályosítjuk, amikor is 103 g mennyiségben a 98-99 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. b) 2-Bróm-2-(4-klór-fenil)-l-(2-tienil)-etanon 200 g réz(II)-bromid 650 ml etil-acetáttal készült és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forrásban tartott szuszpenziójához hozzáadjuk az a) lépésben kapott vegyületből 100 g 400 ml kloroformmal készült oldatát, majd az adagolás befejezése után még három órán át forraljuk a reakcióelegyet. Ezt követően a reakcióelegyet jeges fürdőben lehűtjük, majd szűqük és a szűrletet jég és víz elegyével keverjük. A vizes elegyet ezután nátrium-hidrogén-karbonát adagolása útján semlegesítjük, majd a szerves fázist elválasztjuk, míg a vizes fázist kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vízmentes kálium-karbonát fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, amikoris 142 g terméket kapunk. Ezt további tisztítás nélkül a következő lépésben közvetlenül felhasználjuk. c) 4-(4-Klór-fenil)-5-(2-tienil)-1 H-imidazol Visszafolyató hűtő alkalmazása mellett a b) lépésben kapott vegyületből 35 g és 200 ml formamid keverékét 2 órán át forraljuk, majd lehűtjük, vízbe öntjük és a vizes elegy pH-ját ammónium-hidroxid-oldat adagolása útján 8 és 9 közé beállítjuk. Az így kapott oldathoz ezután kloroformot adunk, majd a kivált csapadékot kiszűrjük és kloroformmal mossuk. Hozam 19,3 g. A csapadékot ezt követően dimetil-formamidból átkristályosítjuk, kiszűijük és acetonitrillel mossuk. így 14,7 g mennyiségben a 244—245 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. d) 4-(4-Klór-fenil)-5-(2-tienil)-2-merkapto-1 H-imidazol Nitrogéngáz-atmoszférában keverés közben a c) lépésben kapott vegyületből 9,4 g 2 g elemi kén és 50 ml te trame tilén-szulfon keverékét 200 °C-on tartjuk 8 órán át. majd lehűtjük, vízbe öntjük, a vizes elegyet pedig szűrjük és a kiszűrt csapadékot vízzel mossuk. Hozam 11,5 g. Ezt a csapadékot ezután dimetil-formamidban oldjuk, majd a kapott oldatot 6 cm átmérőjű és 125 cm hosszú, semleges alumí-4. példa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
