178207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1- fenil-2-amino-etanol-származékok előállítására
7 178207 8 A fenti a)-b) reakciókban felhasznált kiindulási anyagok ismert vegyületek, amelyek ismert módon állíthatók elő. A találmányt a következő példák szemléltetik. 1. példa a) módszer l-(4-Hidroxi-fenil>2-[ 1,1 -dimetil-3-(2-metoxi-fenil)-propil-amino]-etanol-hidroklorid előállítása. a) 1 -(4-Benziloxi-fenil)-2-/[-1,1 -dimetil-3- -(2-metoxi-fenil)-propilj-amino-etanol-szulfát előállítása. 3,5 g (0,018 mól) l,l-dimetil-3-(2-metoxi-fenil)-propil-amin és 3,8 g (0,017 mól) 4-benziloxi-sztirol-oxid 150 ml 1-propanollal készült oldatát 2 napon át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakciódegyet vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot etanolban oldjuk. Etanolos kénsavoldattal történő semlegesítés után kristályos csapadék válik ki. Kétszer átkristályosítjuk 2-propanolból, és végül egyszer etanolból. így 0,9 g cím szerinti vegyületet kapunk. Az analízis eredményei: Szulfát: számított = 100%, talált = 101%. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCla): ő (ppm): 1,15 (6H, s), 1,60 (2H, m), 2,60 (2H ♦ 2H, m), 3,75 (3H, s), 4,55 (1H, q), 5,07 (2H, s), 7,10 (4H + 4H + 5H, m). A vegyületet a b) pontban leírtak szerint hidrogénezzük. b) l-(4-Hidroxi -fenil)-2-/[l,l-dimetil-3- -2-metoxi-fenil)-propil]-amino/-etanol-hidrcWorid. 3,1 g l-(4-benziloxi-fenil)-2-/[l,l-dimetil-3- (2-metoxi-fenil)-propil]-amino/-etanol 40 ml 2-propanollal készült oldatát 0,05 g 10%-os palládiumos-szén katalizátor jelenlétében atmoszférikus nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Mikor a számított mennyiségű hidrogén elfogyott, 1 g benzil-kloridot adunk hozzá kevés friss katalizátorrá együtt. A hidrogénezést folytatjuk, amíg hidrogénfelvétel észlelhető. Utána a katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A cím szerinti vegyidet hidrokloridja dietil-éter hozzáadására kikristályosodik. Kitermelés: 2,5 g. Az analízis eredményéi: Klorid-tartáom: számított = 9,7%, talált = 9,7%. A magmágneses rezonanciaspektrum adatá: 6 (ppm): 1,55 (6H, s), 1,90 (2H, m), 2,77 (2H, m), 3,20 (2H, m), 3,85 (3H, s), 4,85 (DOH), 5,05 (1H, m), 7,32 (8H, m). A tömegspektrum adatá: (M—18) m/e = 311 di(trimetil-szilil-származék: M+ m/e = 473, (M-15) m/e = 458. Kiindulási anyagként l-(4-benziloxi-fenil)-2-/N-benzil-[ 1,1 -dimetil-3-(2-metoxi-fenil)-propil]-amino/-etanolt hasznává és anáóg módon eljárva a cím szerinti vegyületet kapjuk. 2. példa a) módszer l-(4-Hidroxi-fenil)-2/[ 1,1 -dimetil-2-(2-metoxi-fenil)-etil]-amino/-etanol-szulfát előállítása a) 1 -(4-Benziloxi-fenil>2-/[ 1,1 -dimetil-2- -(2-metoxi-fenil)-etil ]-amino/-etanol-szulfát előállítása. 7,2 g (0,04 mól) l,l-dimetil-2-(2-metoxi-fenil)etil-amin és 9,1 g (0,04 mól) 4-benzüoxi-sztirol-oxid 120 ml etanollá készült oldatát 20 órán át visszafolyatás közben forrájuk. Utána szárazra pároljuk, a maradékot feloldjuk dietil-éterben, és 2 n kénsavoldattá semlegesítjük. A keletkező csapadékot kiszűrjük, és vízzel majd dietil-éterrel mossuk. Etanolból átkristályosítva 4,4 g anyagot kapunk. A terméket közvetlenül felhasznájuk a b) lépéshez. b) l-(4-Hidroxi-fenil)-2-/[ 1,1 -dimetil-2- -(2-metoxi-fenil)-etil]-amino/-etanol-szulfát előállítása. 2 g 1 -(4-benziloxi-fenil)-2-/[ 1,1 -dimetil-2-(2-metoxi-fenil)-etá]-amino/-etanol-szulfát 50 ml metanollá készült oldatát 0,5 g 10%-os palládiumos-szén katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. Mikor a számított mennyiségű hidrogén elfogyott, a katáizátort kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékot etanolból átkristáyosítjuk. Kitermelés: 1,5 g. Az anáízis eredményei: szulfát = 100,5%. A magmágneses rezonanciaspektrum adatá (d6 -dimetil-szulfoxid): 6 (ppm): 0,65 (6H, s), 1,92 (dimetil-szulfoxid), 2,42 (4H, m), 3,10 (3H, s), 4,25 (1H, m), 6,50 (8H, m). A tömegspektrum adatá: trimetil-szilil-számazék: M+ m/e = 460 (M-15) m/e = 445. 3. példa b) módszer l-(4-Hidroxi-fenil)-2-/[ 1, l-dimetil-3-(2-metoxi-fenil)-propil]-amino/-etanol előállítása. a) l-(4-Benziloxi-fenil)-2-/[ 1,1 -dimetil-3--(2-metoxi-fenil)-propil]-amino/-etanol előállítása. 3,0 g (0,0155 mól) l,l-dimetil-3-(2-metóxi-fenil)-propü-amin és 4,0 g (0,0155 mól) (4-benzüoxi-fe-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
