178207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1- fenil-2-amino-etanol-származékok előállítására
9 178207 10 nfl>gUoxál 40,0 ml etanattrf készült oldatát vteza* folyatás közben 1 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékleten 20 órát keverjük. Az intermedier iminoketont ezután 1,5 g nájrium-borohidriddel közvetlenül redukáljuk, és az oldatot további 1 órán át kevertetjük A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, utána a maradékot dietil-éterrel felvesszük és vízzel rázzuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és be pár óljuk. A kristályos maradékot etandból átkristályosítjuk. Kitermelés: 3,1 g. Az iminoketon-intermedier magmágneses rezonanciaspektrum — adatai (CDG3): Ő (ppm), 1,25 (6H, s), 1,82 (2H, m), 2,60 (2H, m), 3,75 (3H, s), 5,10 (2H, s), 7,18 (11H, m), 8,10 (2H, d), 8,35 (1H, s). b) l-(4-Hidroxi-fenil)-2-/[ 1,1 -dimetil-3--(2-metoxi-fenil)-propil ]-amino/-etanol el őállítása. Az a) pontban kapott terméket az 1. példa b) pontjában leírtakhoz hasonló módon hidrogénezve a cím szerinti vegyületet kapjuk. 4. példa b) módszer: l-(4-Pivaloiloxi-fenil)-2-/[ 1 ,l-dimetÜ-3- -(2-metoxi-fenil)-propil]-amino/-etanol-szulfát előállítása. 2 g 1,1-dimetil-3-(2-metoxi-fenil)-propil-amin és 2,9 g (4-pivaloiloxi-fenil)-glioxál-monoetil-acetál 100 ml etanollal készített oldatát 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékleten 20 órán át állni hagyjuk. Ebbe az oldatba 23 ml bór-trifluorid-éterátból és 110 ml bisz(2-metoxi-etil)-éterben oldott 3,4 g nátrium-borohidridből fejlesztett diboránt vezetünk nitrogénárammal. Mikor a reakció befejeződött, óvatosan vizet adunk hozzá, és a reakcióelegyet szárazra pároljuk. A maradékot dietil-éterrel extraháljuk, amelyet ezután vízzel extrahálunk, szárítunk, és bepárolunk. A maradékot etanolban oldjuk, és etanolos kénsavoldattal semlegesítjük. A bepárlás után kapott kristályos maradékot etanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 1,6 g. 100% semleges szulfát. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCl3,CF3COOH): « (ppm): 1,40 (9H, s), 1,52 (6H, s), 2,00 (2H, m), 2,90 (2H, m), 3,25 (2H, m), 3,90 (3H, s), 5,25 (1H, m), 7,18 (8H, m). 5. példa b) módszer l-[4-(4-Metíl-benzoiloxi)-fenil]-2-/[ 1,1-dimetil-3-(2-nietoxi-fenil)-propil ]-amino/-etanol-szulfát előállítása. A címvegyületet a 4. példában az l-(4-pivaloiloxi-fenil)-2-/[ 1,1 -dimetil-3-(2-metoxi-fenil)-propil ]-amino/-etanol-szulfátra leírt módszerhez hasonlóén állítjuk elő 6,0 g 1,1 -dbnetil-3-(2-inetoxf-fenil)-propil-aminból és 9,8 g 4-(4-metil-benzoiloxi)-fenil-glioxál-monoetil-acetálból 200 ml etanolban. Átkristályosítás 2-propanolból. Kitermelés: 1,3 g. 99,4% semleges szulfát. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCl3+CF3COOH): ő (ppm): 1,52 (6H, s), 2,02 (2H, m), 2,50 (3H, s), 2,75 (2H, m), 3,15 (2H, m), 3,85 (3H, s), 5,25 (1H, m), 7,20 (12H, m). 6. példa 1 -(4-Hidroxi-fenil)-2-/[ 1,1 -dimetil-3-(2-etoxi-fenil)-propil ]-amino/-etanol-hidroklorid előállítása. A címvegyületet 1 -(4-benziloxi-fenil)-2-/[ 1,1-dimetil-3-(2-etoxi-fenil)-propil]-amino/-etanolból állítjuk elő az 1. példa b) pontjában leírtakhoz hasonló módon. Kitermelés: 15%. Az analízis eredményei: klorid-tartalom: tszámított = 9,0%, talált = 9,0%. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (d6 -dimetil-szulfoxid): 5 (ppm): 1,1 (3H, t), 1,15 (6H, s), 1,7 (2H, m), 2,2 (dimetil-szulfoxid), 2,9 (2H, m), 3,9 (2H, q), 4,8 (1H, m), 7,0 (8H, m). 7. példa 1 -(4-Hidroxi-fenil)-2-/[ 1,1 -dimetíl-4-(2-metoxi-fenil)-butil]-amino/-etanol-szulfát előállítása A címvegyületet 2,6 g l<4-benziloxi-fenil)-2- -/[ 1,1 -dimetil-4-(2-metoxi-fenil)-butil]-amino/-etanol-szulfátból állítjuk elő az 1. példa b) pontjában leírtakhoz hasonló módon. Kitermelés: 1,7 g. Az analízis eredményei: szulfát: ; számított = 100%, talált = 100%. Kromatográfiával kapcsolt tömegspektrum adatok (NH3) MH+: 344. Tisztaság nagynyomású folyadékkromatográfiával (HPLC): 98,6%. 8. példa , l-(4-Hidroxi-fenil)-2-/[l,1 -dimetil-3-(2-hidroxi! -fenil)-propil ]-amino/-etanol-szulfát előállítása. ! A címvegyületet 1,9 g l-(4-benziloxi-fenil)-2- ! ■-/[ 1,1 -dimetil-3-(2-hidroxi-fenil)-propil]-amino/-etanol.-szulfátból állítjuk elő az 1. példa b) pontjában leírtakhoz hasonló módon. Kitermelés: 1,4 g. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
