178207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1- fenil-2-amino-etanol-származékok előállítására
3 178207 4 R2 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot allai cső port — és gyógyszerészetileg elfogadható sóik előállítására. Az R3 csoport a fenilgyűrű 2-, 3- vagy 4-helyzetében lehet. Az R1 és R2 szubsztituensekre példák a következők: R1 : hidrogénatom, acilcsoportok, például acetil-, propionil-, butiril-, izobutiril-, n-valeril-, 2,2-dimetil-propionil-, 3-metü-propionil-, benzoil-, 2-metil-ben- ZOÜ-, 3-metil-benzoil-, 4-metil-benzoi! csoport. Csak R2 csoportok: alkilcsoponok, például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szek-butil-, izobutil-csoport. A találmány szerinti vegyületekre példák a következők: 1 -(4-hidroxi-fenil)-2-/[ 1,1 -dimetil-2- -(2-hidroxi-fenil)-etil]-amino/-etanol, 1 -{4-hidroxi-fenil)-2-/[ 1,1 -dimetil-2- -(2-metoxi-fenil>etU]-amino/-etanol, l-(4-hidroxi-fenil)-2-/[ l,l-dimetil-2- -(2-e to xi-fenil )-etil ]-amino/-etanol, l-(4-hidroxi-fenil)-2-/[ 1,1 -dimetil-2- -(2-propoxi-fenil)-etil]-amino/-etanol, l-(4-hidroxi-fenil)-2-/[ 1,1 -dimetil-2- -(2-butoxi-fenil)-etilJ-amino/-etanol, 1 -(4-hidroxi-fenil)-2-/[ 1,1 -dimetil-3- -(2-me t oxi-fenil )-pro pil ]-amino/-e t anol, l-(4-hidroxi-fenil )-2-/[ 1, l-dimetil-3- -(2-etoxi-fenil)-propil]-amino/etanol, l-(4-hidroxi-fenil)'2-/[ 1, l-dimetil-3- -(2-propoxi-fenil)-propil]-amino/-etanol, l-(4-hidroxi-fenil)-2-/[ 1,1 -dimetil-3- -(2-butoxi-fenil)-propil]-amino/-etanol, 1 -(4-hidroxi-fenil)-2-/[ 1,1 -dime til-3- -(2-hidroxi-fenil)-propil }-amino/-etanol, l-(4-hidroxi-fenU)-2-/[l,l-dimetil-4- -(2-nietoxi-fenü)-butil]-amino/-e tanol, l-(4-hidroxi-fenil)-2-/[l,l-dimetil-4- -(2-etoxi-fenil)-butil]-amino/-e tanol, 1 -(4-hidroxi-fenil)-2-/{ 1,1 -dimetil-4- -( 2-p ropo xi-fenil)-b util ]-a mino/-e tanol, 1-{4-hidroxi-fenil )-2-/[ 1,1 -dimetil-4- -(2-butoxi-fenil)-butil]-amino/-etanol, 1 -(4-ace toxi-fenil)-2-/[ 1,1 -dimetil-3- -(2-me toxi-fenil)-propil ]-amino/-etanol, l-(4-propionüoxi-fenil)-2-/[l,l-dimetil-3- -( 2-metoxi-fenil)-propil]-amino/-etanol, l-[4-(2-metil-propioniloxi)-fenil]-2- -/[ 1,1 -dimetil-3-{2-metoxi-fenil)-propü ]-amino/-e tanol, l-[4-(2,2-dimetil-propioniloxi)-fenil]-2- -/[ 1,1 -dimetíl-3-(2-metoxi-fenil)-propil]-ami no/-e tanol, l-[4-(4-metil-benzoiloxi)-fenil]-2- -/[ 1,1 -dimetil-2-(2-metoxi-fenil)-etil ]-amino/-etanol, l-[4-(4-metil-benzoiloxi)-fenilJ-2- -/[ 1,1-dime til-3-(2-metoxi-fenil>propil ]-amino/-etanol, l-[4-(3-metil-benzoiloxi>feml]-2- -/[ 1,1 -dimetil-3-{2-etoxi-fenil)-propil]-amino/-etanol, 1- [4-(2-metil-benzoiloxi)-fenil]-2--/[ 1, l-dimetil-3-(2-metoxi-fenil)-propU]-amino/-etanol. Az I általános képletű vegyületek előnyös csoportjai a következők: Olyan vegyületek, ahol R1 jelentése hidrogénatom. Olyan vegyületek, ahol n jelentése 2 (kettő). Olyan vegyületek, ahol n jelentése 1 (egy). Olyan vegyületek, ahol R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport. Olyan vegyületek, ahol n jelentése 2 (kettő), R1 jelentése hidrogénatom, és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport. Olyan vegyületek, ahol n jelentése 2 (kettő), R1 jelentése 2—5 szénatomos alifás acilcsoport, vagy [a] általános képletű szubsztituálatlan vagy szubsztituált benzoücsoport, amelyben R3 jelentése hidrogénatom vagy metücsoport, és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport. Olyan vegyületek, ahol n jelentése 1 (egy), R1 jelentése hidrogénatom, és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport. Olyan vegyületek, ahol n jelentése 1, R1 jelentése 2— 5 szénatomos alifás acilcsoport, vagy fa] általános képletű szubsztituálatlan vagy szubsztituált benzoilcsoport, amelyben R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, és R2 jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport. A találmány szerinti előnyös vegyület az l-(4-hidroxi-fenil)-2-/[ 1,1 ,-dimetü-3- -2-metoxi-fenil)-propü]-amino/-etanol. Mivel a találmány szerinti I általános képletű vegyületek legalább egy aszimmetriás szénatommal rendelkeznek, a találmány az összes.lehetséges optikailag aktív formára és a vegyületek racém keverékeire vonatkozik. A racém keverék szokásos módszerekkel rezolválható, például valamilyen optikailag aktív savval történő sóképzéssel, majd ezt követő frakcionált kristályosítással. Klinikai gyakorlatban a vegyületeket rendszerint szájon át, injekcióval vagy inhaláció útján adják be valamilyen olyan gyógyszerkészítmény formájában, amely a hatóanyagot az eredeti vegyület vagy tetszés szerint ennek valamilyen gyógyszerészetileg elfogadható sója formájában tartalmazza valamilyen gyógyszerészetileg elfogadható hordozóval együtt, amely lehet szilárd, félszilárd vagy folyékony hígító vagy emészthető kapszula. Ezek a készítmények szintén a találmány oltalmi körébe tartoznak. A vegyületek hordozó nélkül is használhatók. Gyógyszerkészítményekre példaként tabletták, cseppek, inhaládós célra szolgáló aeroszolok stb. említhetők. Általában a hatóanyag a készítmény súlyának 0,05—99 vagy 0,1-99 súly%-a. Injekciós célra szánt készítmények esetében például 0,5-20%-a, és szájon át való beadásra szánt készítményeknél 0,1-509^a. A találmány szerinti új vegyületek fiziológiásán elfogadható savakkal alkotott sók formájában adhatók be. Alkalmas sav például sósav, hidrogén-bromid, kénsav, fumársav, citromsav, borkősav, maleinsav vagy borostyánkősav. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
