178207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1- fenil-2-amino-etanol-származékok előállítására
MAGTAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 178207 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1979. IV. 09. (DA—363) C 07 C 91/34 Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1978. IV. 10. (14033/78) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VIII. 28. Megjelent: 1983. II. 28. Feltalálók: Olsson Otto Agne Torsten vegyész, Lund, Persson Nils Henry Alfons vegyész, Dalby, Svensson Leif Áke vegyész, Lund, Waldeck Carl Bertil vegyész, Wetteriin Kjell Ingvar Leopold vegyész, Sandby, Svédország Szabadalmas: Aktiebolaget Draco, Lund, Svédország Eljárás szubsztituált l-fenil-2-amino-etanol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új szubsztituált 1-fenil - -2-amino-etanol-származékok és sóik, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó olyan gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek alkalmasak különböző eredetű reverzibilis, elzáródásos tüdőfolyamatok, különösen asztmatikus folyamatok kezelésére, de csökkent szívstimuláló hatással és csökkent tremorogén hatással rendelkeznek. l-(Diszubsztituált fenil)-2-(alkil-amino)-etanol-származékok és hörgőtágító hatásuk például a 4 011 258 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismert. Szimpatomimetikus aminokat általánosan használnak hörgőtágító szerekként reverzibilis elzáródásos tüdőfolyamatok, így asztma kezelésénél. A szimpatomimetikus aminok, így adrenalin és izoprenalin hatékonyak, azonban nem kívánt hatás az erős szívstimuláció. A használatos hörgőgörcsoldó szerek, így a terbutalin hörgőre szelektívek, ami azt jelenti, hogy hörgő tágító hatásukhoz képest sokkal gyengébb szívstimuláló hatást fejtenek ki, de gyakran nem kívánt mellékhatásként tremorogén (reszketést kiváltó) hatással rendelkeznek, ami természetesen nagyon zavaró a páciensre. A 0-stimuláló szerek tremorogén hatásait például a következő irodalmi közleményekben tárgyalják: Marsden és munkatársai, Clin. Sei. 33, 53-65 (1967), Marsden és Meadows, J. Physiol. 207, 429-448 (1970). Tehát igény van hörgőgörcsre ható olyan szerekre, amelyek kifejezetten hörgőtágító hatásúak főként szájon át való beadás esetén, emellett csekély szívstimuláló hatással és csekély tremorogén hatással rendelkeznek. A jelen találmány olyan új vegyületeket bocsát 5 rendelkezésünkre, amelyek kifejezett hörgőtágító hatással rendelkeznek, míg csekély sávstimuláló hatást és csekély tremorogén hatást mutatnak. A találmány tárgya ilyen vegyületek, valamint hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészít- 10 menyek előállítása. A találmány szerinti vegyületeket a-receptor blokkoló hatásra is kipróbáltuk. Az a-adrenoreceptor blokkoló tulajdonságokat és 0-adrenoreceptor stimuláló tulajdonságokat egyesítő gyógyszerek előnyös hatásúak bizonyos betegségek, 15 így asztma kezelésénél [Aggerbeck és munkatársai: Br. J. Pharma. 65, 155-159 (1979), Nousiainen és munkatársai, Pharmacology 15, 469—477 (1977)]. A találmány szerinti vegyületek további alkalmazási lehetősége humán méh-relaxáció előidézése. 20 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált l-fenil-2-amino-etanol-származékok — ebben a képletben 25 n értéke 1, 2 vagy 3, R1 jelentése hidrogénatom, 2-5 szénatomos alifás acilcsoport vagy [a] általános képletű szubsztituálatlan vagy szubsztituált benzoilcsoport, amelynek képletében R3 jelentése hidrogénatom 30 vagy metflesoport, 178207
