178205. lajstromszámú szabadalom • Eljárás verbenon,mirtenal és pinokarreol előállítására
11 178205 12 5. Aggregádóellenes hatás 160-1280 pg/ml koncentrációjú mirtenal in vitro meggátolja az ADP-indukált vörösvérsejt-aggregációt, Bőm és Cross módszerével [J. Physiol., London, 168, 178, (1963)] értékelve, a gátlás foka nagyobb a 2. frakcióval és a szobrerollal elérhetőnél. 13. táblázat Vörösvérsejt-aggregáció gátlásának %-a (ismételt próbák átlaga) Végkoncentrációk Gátlási % Kontroll 0 Mirtenal 1280 pg/rnl 75 Mirtenal 640 pg/ml 20 Mirtenal 320 pg/ml 12 Mirtenal 160/ig/ml 0 Kontroll 0 Szobrerol 4000 pg/ml 32 Szobrerol 2000 p g/ml 24 Szobrerol 1500 pg/ml 12 Szobrerol 1000 pg/ml 4 Kontroll 0 2. frakció 1280pg/ml 70 2. frakció 1016 pg/ml 18 2. frakció 806 pg/ml 14 2. frakció 640 ßglnd 0 6. Baktériumellenes hatás A mirtenal kifejezett baktériumellenes hatást mutat Gram-pozitív baktériumokkal és kevésbé intenzív 40 hatást Gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben. Legkisebb gátló koncentrációja (MIC) 200 jug/ml Staphylococcus aureus és 800 pg/ml Escherichia coli esetében. Aktivitása nagyobb a 2. frakcióénál és a szobrerolénál (14. táblázat). 45 svájci szabadalmi leírás 2. frakciójában jelenlevő terpén-keverékek, valamint a referenciaanyagok aktivitásától. A mirtenal kisfokú gyulladásgátló hatást mutat, hemolízist gátol és végül hörgőtágító és aggregációgátló hatással is rendelkezik. E sajátos tulajdonságai következtében a mirtenal hatóanyagként javasolható olyan gyógyszerkészítmények számára, amelyek főleg bakteriális eredetű bronchopneumoniás betegségek gyógyítására alkalmasak, vagy minden esetben, amikor antibiotikus kezelés szükséges. Ilyenkor a mirtenal javasolt napi dózisa 10—100 mg. C - Pinokarveol 1. Heveny mérgezőképesség LDso dózisát Litchfield és Wilcoxon szerint [J. Pharm. Exp. Ther. 96, 98, (1949)] úgy határozzuk meg, hogy a vegyület különböző dózisait 10 patkányból álló csoportoknak adjuk be intravénásán. A talált LDS0 érték 140mg/kg. 2. Hörgőtágító hatás A pinokarveol úgy in vitro, mint in vivo jelentős hörgő tágító hatást fejt ki. a) in vitro 125—2000 /Jg/ml koncentrációjú pinokarveol a C onst antine -élj ár ássál [J. Pharm. Pharmacol. 17, 384, (1965)] izolált tengerimalac-légcső simaizomzatának elernyedését idézi elő, melynek intenzitása statisztikusan magasabb a szobrerollal előidézett relaxációnál és megegyezik a 2. frakció hatásával. b) in vivo 2,5 mg/kg/perc dózisban intravénásán perfundált pinokarveol nyúlnál gátolja a hisztamin-okozta kísérletes hörgőgörcsöt (hisztamin-koncentráció 100pg/kg i.v.) A gátlás statisztikusan nagyobb a szobrerollal és a 2. frakcióval elérhetőnél. 14. táblázat Minimális gátló koncentrációk (MIC) (pgjml) 50 Mikroorganizmus Vegyület Staphylococcus aureus Escherichia 55 coli Mirtenal 200 800 2. frakció 800 800 Szobrerol oo 00 60 A fentiekből arra lehet következtetni, hogy a mirtenal kifejezett mikrobaellenes hatással rendelkezik, amely szignifikánsan különbözik az említett 65 3. Gyulladásgátló hatás COBS (Charles River) törzsű albino patkányoknak intravénásán 30 mg/kg pinokarvedt adva meggátolható a karragenin-injekció hatására létrejövő kísérletes mancs-ödéma [C. A. Winter és munkatársai, Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 111, 544, (1962)]. A gátlás nagyobb mértékű a 2. frakcióval és a szobreróllal előidézhetőnél. 4. Vörösvérsejt-oldódást gátló hatás, in vitro 20-200 pg/ml pinokarveol megvédi a patkány vörösvérsejtjeit a kapüláraktív anyagok (Tween 80) okozta hemdízistől. A közepes hatásos adag (EDj0) 132,29 pg/ml (95% megbízhatósági határ =111,6— -153,04). 6
