178203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamido-piridin-szármaékok előállítására
7 i nutíi 8 anyagot elkülönítjük, majd víz-aceton elegyből való kristályosítással tisztítjuk. A tennék nyers színű kristályok formájában kristályosodik ki. Olvadáspontja: 184-186 °C. B) 3-izopropilkarbamoilszulfonamido4-(3- -metilbenzil)-amino-piridin előállítása 0,01 mól 3-szulfonamido4-(3-metilbenzil)-amino-piridint 0,02 mól trietilamin és 20 ml diklóretán jelenlétében szobahőmérsékleten 20 órán keresztül 0,015 mól izopropil-izocianáttal reagáltatunk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, majd a maradékot hígított nátriumkarbonát-oldat feleslegével felvesszük, leszűrjük, majd ecetsavval megsavanyítjuk. A terméket kiválás után leszűrjük, majd többször jéghideg vízzel mossuk. A termék fehér por, melynek olvadáspontja 147-149 °C. Hozam: 60%. A reakciót elvégeztük oldószer-mentes közegben is vízfürdőn való melegítéssel. 2. példa 3 -izopropilkarbamoUszulfonamido-4-pentilamino-piridin-nitrát előállítása 0,01 mól 3-szulfonamido-4-pentilammopiridin-nátriumsót keverés közben 3 :2 arányú víz-aceton elegyben 0,015 mól izopropil-izocianáttal reagáltatunk mindaddig, míg az izocianát szúrós szaga már nem érezhető. A vizes-acetonos oldatot vagy szusz penziót ezután koncentrált salétromsav feleslegével kezeljük. A kivált anyagot szűréssel eltávolítjuk, majd jéghideg vízzel mossuk és néhány csepp ssJátromsavat tartalmazó vízből átkristályosítjuk. A kristályos termék olvadáspontja 156-158 °C, Hozam: 70%. 3. példa 3-(N-butil,N-metil>karbamoilszulfonamido-4-(3-metilfenil)amino-piridin előállítása 0,005 mól 3-aminor.zulforil-4-(3-metilfenil)amino-piridin-etilkarbamátot 30 mi vízmentes toluolban és 4 A-ös moleVulaszűrő jelenlétében 0,025 mól N-metil,N-butilamirinsJ reagáltatunk. A toluol ledesztillálása után a maradékot hígított nátriumhidroxid-oldattal felvesszük és az amin feleslegét éterrel kiextraháljuk. A vizes oldatot hígított sósavval megsavanyítjuk. Kristályosodás után a kapott terméket nátriumhidrogénkarbonáttal tisztítjuk, majd savval kicsapjuk. A kapott termék olvadáspontja 134—136 °C. Hozam: 62%. 4. példa 3 -(N -izopropil ,N-benzüjkarbamoil-szulfonamido- 4n(3-metilfenil)amino-piridin előállítása 0,005 mól 3-aminoszulfonil-4-(3-metilfenil)-amino-piridin-etilkarbamát, 0,025 mól izopropilbenzilamin és vízmentes toluol (vagy vízmentes kloroform) elegyét 20 órán át autoklávban 4 A-ös molekulaszűrő jelenlétében 100°C-on melegítjük. A terméket a 3. példában megadott módon különítjük el és tisztítjuk. A kivált termék olvadáspontja 140—142 °C. Hozam: 57%. 5. példa 3-etilkarbamoilszulfonamido4-[N-(3-klórfenil)-N-(dietilkarbamoil)]amino-piridin előállítása A) 3-szulfonamido-4-[N-(3-klórfenil),N-(dietilkarbamoil)]amino-piridin előállítása 0,01 mól 3-szulfonamido-4-(3-klórfenil>amino-piridint 0,03 mól dietilkarbamoilldoriddal 5 ml trietilamin jelenlétében mindaddig melegítünk, míg egy sűrű szuszpenziót nem kapunk, melyet 10 percig állni hagyunk. A szuszpenziót 50 ml 1:3 arányú alkohol-víz eleggyel felveszünk, majd ammóniával meglúgosítunk. A terméket kristályosodni hagyjuk, majd szűrjük, hígított ammóniával és vízzel mossuk. A kapott terméket hígított alkoholból kristályosítva tisztítjuk, a kapott termék olvadáspontja 143-144°C. B) 3-etilkarbamoü-szulfonamido4-[N-(3-klórfenil),N-(dietilkarbamoil)]amino-piridin előállítása 3 - s zul f on amido4-[N-(3-klórfenil),N-(dietilkarbamoil)]amino-piridint, valamint a számított etilizocianát 2—3-szoros mennyiségét feleslegben alkalmazott trietilamin jelenlétében vízfürdőn melegítjük. Amikor a reakciótermék teljes mértékben elfolyósodott, a reakcióelegyet alkoholban felvesszük, majd fölöslegben vett mennyiségű vizet adunk hozzá. A re akcióhegyhez kevés ammóniát és aktív szenet adunk, majd néhány percig kevertetjük, és ezután szűrjük. A szűdet pH-értékét 5-6 értékre állítjuk. A csapadékot vízzel mossuk. A termék olvadáspontja 168-169°C. 6. példa 3-izopropilkarbamoilszulfonamido-4-[N-(3-trifluormetilfenil),N-(dietilkarbamoil)]amino-piridin előállítása Az 5. példában leírtak szerint járunk el 3-szulfonamido4-(3-klórfenil)ammo-piridin helyett 3-szulfonamido4-(3-trifluormetilfenil)amino-piridin és etilizocianát helyett izopropilizocianátot alkalmazva. A kapott tisztított termék olvadáspontja 148-150 °C. 7. példa 3-izopropilkarbamoilszulfonamido4-[N-(3- -metilfeiül),N-(dietilkarbamoil)]amino-piridin előállítása 0,01 mól 3-izopropilkarbamoil-szulfonamido4- -(3-metílfenil>amino-piridin-nátriumsót 48 órán át, szobahőmérsékleten dimetilformamidos közegben 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
