178203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamido-piridin-szármaékok előállítására
9 178203 10 0,01 mól dietilkarbamoilkloriddal reagáltatunk. A reakcióelegyet jégre öntjük, és a kivált kristályokat szüljük. A kapott termék olvadáspontja izopropanolból való kristályosítás után 157—158 °C. Hozam: 85%. 8. példa 3-izopropilkarbamoilszulfonamido-4-[N-(3- -metilfenil),N-(l-piperidinszulfonil)]amino-piridin előállítása A 7. példában leírtak szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy dietilaminokarbamoilklorid helyett 1-piperidinszulfonilkloridot alkalmazunk. A kapott termék bomláspontja 108 °C. Hozam: 76%. 9. példa 3-izopropilkarb amoilszulfonamido-4-( 1 - -piperidino)amino-piridin előállítása A) 3-szulfonamido-4-(l-piperidino)amino-piridin előállítása 0,02 mól 3-szulfonamido-piridin-4-szulfonsavat 2 órán keresztül visszafolyatás közben 0,06 mól 1-amino-piperidinnel és 6 ml vízzel forraljuk. A reakcióelegyet hígítjuk, majd hűtés közben kristályosodni hagyjuk. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. A termék olvadáspontja 225-227 °C. b) 3-izopropilkarbamoilszulfonamido-4-(l-piperidinojamino-piridin előállítása 0,01 mól 3-szulfonamido-4-(l-piperidino)-amino-piridint 5 órán keresztül vízfürdőn, visszafolyatás mellett a számított izopropilizocianát mennyiség 3-szorosával trietilamin feleslegében melegítjük. A kapott szuszpenziót hígított nátriumhidroxiddal felvesszük, majd az oldódást kevés alkohollal teljessé tesszük. A reakcióelegyet ezután pH 3—4 értékre savanyítjuk, majd a kapott kivált csapadékot szűrjük, kevés vízzel mossuk, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal tisztítjuk, majd savval kicsapjuk. A csapadékot szűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. A termék olvadáspontja 240-241 °C. 10. példa 3-(N-tetrametflén)karbamoilszulfonamido-4- -(3-metüfenil)ammo-piridin előállítása A) 0,005 mól 3-oxo-4-(3-metilfenil)-3,4-dihidro-l,2,4-pirido[4,3-e]tiadiazin-l,l-dioxid, 0,025 mól pirrolidin és toluol elegyét 45 órán át visszafolyatás közben melegítjük. A toluol ledesztillálása után a maradékot vízzel felvesszük, majd a reakcióelegyet hígított sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált terméket nátriumhidrogénkarbonát-oldattal tisztítjuk, majd savval kicsapjuk. A kapott termék olvadáspontja 158—160 °C. B) 3-aminoszulfonil-4-(3-metilfenil)amino-piridin-etilkarbamátot molekulaszűrő jelenlétében a 3. példában leírt eljárás szerint pirrolidinnel reagáltatva a cím szerinti terméket kapjuk. Hozam: 71%. 11. példa 3-(N-furfuril)karbamoilszulfonamido-4-(3- -metilfenil)amino-piridin előállítása A) A 10.A) példában leírt módon járunk el, reagensként 3-oxo-4-(3-metilfenil)-3,4-dihidro-l,2,4-pirido[4,3-e]-tiadiazin-l,l-dioxidot és furfurilamint alkalmazva. A kapott termék olvadáspontja 157— —158°C. B) A 3. példa szerint eljárva 3-aminoszulfonil-4- -(3-metilfenil)amino-piridin-etilkarbamátot furfurilaminnal reagáltatva, molekulaszűrő jelenlétében a fenti terméket kapjuk. Hozam: 15%. 12. példa 3-aminoszulfonil-4-(N-benzil,N-etil)amino-piridin-etilkarbamát előállítása A) 3-szulfonamido-4-(N-benzil,N-etil)amino-piridin előállítása 0,01 mól 3-szulfonamido-4-klórpiridin és 0,02 mól N-etil,N-benzilamin elegyét 15 perc alatt 125 °C-ra melegitjük. Lehűtés után a maradékot hígított nátriumhidroxid feleslegében felvesszük, az amin feleslegét éterrel extraháljuk, a vizes oldatot derítjük, majd szűrjük. A szűrletet ecetsavval semlegesítjük. A kivált terméket benzolból átkristályosítjuk. A kapott termék olvadáspontja 150—152 °C. B) 3-aminoszulfonil-4-(N-benzil,N-etil)-amino-piridin előállítása 0,01 mól 3-szulfonamido4-(N-benzil,N-etil)arruno-piridin-nátriumsót 8 órán keresztül, szobahőmérsékleten 20 ml vízmentes tetrahidrofurán jelenlétében 0,011 mól klórhangyasav-etilészterrel reagáltatjuk. A tetrahidrofurán ledesztillálása után kapott terméket etanol-víz elegyből való átkristályosítással tisztítjuk. A tisztított termék bomláspontja 199 °C. Hozam: 65%. 13-23. példák A II. táblázatban megadott vegyületeket az 1. példában ismertetett eljárással állítjuk elő. A 13. példában a hozam 48%. A 14—23. példákban a hozamok 40 és 70% között változnak. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
