178203. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamido-piridin-szármaékok előállítására
3 178203 4 A találmány magában foglalja továbbá az (I) általános képletű vegyületek gyógyászatiig alkalmazható savaddíciós sóit is. A 2 073 343 számú francia szabadalmi leírásból ismert az olyan 4-fenil-amino-3-piridin-szulfonsav-származékok, valamint azok észtereinek, amidjainak vagy hidrazidjainak az előállítása, amelyek adott esetben a 4-amino-helyzetben alkil- vagy acilés/vagy a piridinhez kapcsolódó egy vagy két alkilcsoporttal rendelkeznek. 5 10 Az olyan 4-anilino-3-szulfonamido-piridinek előállítása, amelyekben az anilino-csoport helyettesített lehet és amelyekben a szulfonamido-csoport primer szulfonamido-csoport, szekunder- vagy ter- 15 der-, mono- vagy dialkil-szulfonamido-csoport vagy olyan tercier-szulfonamido-csoport lehet, amelyben az amin heterociklusos vegyületet alkot, a 2 113 927 szémú francia szabadalmi leírásból ismert. 20 A 2 194 426 számú francia szabadalmi leírásból ismert az olyan 4-fenil-amino-3-alkanoil-szulfonamido-piridin-származékok előállítása, amelyekben a fenil-csoporthoz egy vagy több szubsztituens kapcsolódik. 25 Végül az olyan 4-amino-3-karbamil-szulfonamido-piridin-származékok előállítása, amelyekben a 4-amino-csoporthoz alkil-, fenil-, vagy furfuril-csoport, illetve az alkil- vagy fenil-csoporton túlmenően egy alkilcsoport kapcsolódik, és amelyekben 30 a 3-karbamil-szulfonamido-csoport alkil-, alkenil-, cikloalkü- és fenil-karbamil-szulfonamido-csoport lehet, a 2 267 775 számú francia szabadalmi leírásból ismert. A találmány szerinti eljárással előállított vegyü- 35 letek világosan különböznek az eddig ismert származékoktól a 4-amino- és a 3-szulfonamido-csoportok szubsztituensei révén, amelyek meglepően kiemelkedő vizelethajtó hatást biztosítanak a már ismert származékokhoz képest. 40 A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületek a következő módokon állíthatók elő. képletű szulfonamido-csoport, R2 jelentése a fent megadott és X jelentése olyan (IV) általános képletű carport, ahol R3 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése a fent megadott - oly módon járhatunk el, hogy valamely Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (V) általános képletű vegyületet, mely képletben R2 jelentése a fent megadott, valamely (VII) általános képletű karbamoil-kloriddal vagy (VIII) általános képletű szulfonamido-kloriddal reagáltatunk - mely képletekben Rs és Ré jelentése a fent megadott -, majd a kapott Rt helyén dialkilkarbamoil- vagy dialkilszulfamoil-csoportot tartalmazó (V) általános képletű vegyületet - mely képletben R2 jelentése a fent megadott — (VI) általános képletű izocianáttal reagáltatunk — mely képletben R4 jelentése a fent megadott —. Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R, jelentése hidrogénatom és R2 jelentése telített, nitrogén-tartalmú heterociklusos gyök, valamint X jelentése olyan (IV) általános képletű csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése a fent megadott, oly módon járhatunk el, hogy valamely (IX) általános képletű 3-szulfonamidopiridin-4-szulfonsavat valamely N-amino-telített heterociklusos aminnal, például 1-amino-piridinnel reagáltatunk, majd a kapott R! helyén hidrogénatomot és R2 helyén telített nitrogén-tartalmú heterociklusos gyököt tartalmazó (V) általános képletű vegyületet (VI) általános képletű izocianáttal reagáltatjuk - mely képletben R4 jelentése a fent megadott —. Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben Rt és R2 jelentése a fent megadott és X jelentése (IV) általános képletű csoport, ahol R3 és R4 jelentése a fent megadott, oly módon járhatunk el, hogy valamely (X) általános képletű szülfonil-karbamátot — mely képletben Rj és R2 jelentése a fent megadott és R jelentése alkil-csoport - (XI) általános képletű aminnal reagáltatunk - mely képletben R3 és R4 jelentése a fent megadott. Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására - mely képletben R, és R2 jelentése a fent 45 megadott, és X jelentése olyan (IV) általános képletű csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom és R4 jelentése a fent megadott, oly módon járhatunk el, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet - mely képletben R, és R2 jelentése a 50 fent megadott — (VI) általános képletű izocianáttal reagáltatunk - mely képletben R4 jelentése a fent megadott —. A fenti eljárás egyik foganatos!tási módja szerint az (V) általános képletű piridin-szulfonamidot a 55 (VI) általános képletű izocianáttal dietilamin jelenlétében reagáltatjuk. Egy másik foganatosítási mód szerint eljárhatunk oly módon, hogy az (V) általános képletű piridin-szulfonamidot nátriumsója formájában reá- 60 gáltatjuk az izocianáttal, trietilamin alkalmazása nélkül. Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására - mely képletben Rt jelentése (II) általános képletű karbamoil-csoport vagy (III) általános 65 Előnyösen oly módon járhatunk el, hogy a (X) általános képletű piridin-szulfonil-karbamátot a (XI) általános képletű amin feleslegével valamely szerves oldószer, például toluol vagy kloroform, és egy 4 Á-ös molekulaszűrő jelenlétében az oldószer forrás-hőmérsékletén vagy annál magasabb hőmérsékleten, autoklávban reagáltatjuk. Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R, jelentése karbamoil-csoport vagy szulfonamido-csoport, R2 jelentése a fent megadott és X jelentése (IV) általános képletű csoport, ahol R3 és R4 jelentése a fent megadott, oly módon járhatunk el, hogy valamely (I) általános képletű piridin-szulfonilkarbamid nátriumsóját - mely képletben R, jelentése hidrogénatom és R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott - (VII) általános képletű karbamoil-kloriddal vagy (VIII) általános képletű szulfonamido-kloriddal reagáltatjuk — mely képletekben Rj és R6 jelentése a fent megadott —. Olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására — mdy képletben R, jelentése hidrogénatom, R2 jelentése a fent megadott és X jelentése 2
