178165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daganatgátló hatású antrakinon származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
11 178165 12 hordozó 1 általános képletü aromatizált származékok előállításában. Az I általános képletü vegyületek alkalmasak a transzplantált egér-tumor növekedésének gátlásában is, miként ez az alábbi szokványos kísérletekből kitűnik. Lymphocytás leukémia P388 teszt A kísérleti állatok egynemű, DBA/2 törzsbe tartozó egerek, amelyek legalább 17 g súlyúak, illetve a köztük levő súlyeltérés legfeljebb 3 g. Kísérleti csoportonként 5 vagy 6 egeret használunk. A tumor-transzplantációt 0,1 ml olyan híg asciteses folyadék intraperitoneális injektálásával végezzük, amely 106 lympocytás leukémia P388 sejtet tartalmaz. A kísérleti vegyületeket a tumor-transzplantáció időpontjára vonatkoztatva az első, ötödik és a kilencedik napon intraperitoneálisan adjuk be különböző dózisokban. Az állatok súlyát megmérjük, majd a túlélőket a következő 30 napon feljegyezzük. Az átlagos túlélési időt, valamint a kezelt (T) és kontrollállatok (C) túlélési idejének arányát kiszámítjuk. Pozitív kontrollvegyületként 60mg/kg dózisú injekció formájában beadott 5-fluor-uracilt használunk. A kisédetek eredményeit az 1. táblázatban adjuk meg. A hatékonyság kritériuma az, hogy a T/C • 100 érték egyenlő vagy nagyobb legyen 125%-nál. I. táblázat Lymphocytás leukémia P388 teszt Vegyidet Dózis mg/kg Átlagos túlélési T/C • 100 idő (%) (nap) Leuko-1,4-bisz-[(2-100 24,5 245 di me til amino-etü)-50 24,5 245-amino]-5,8-dihidroxi-25 19,0 190 -antrakinon 12 17,5 175 6 16,0 160 3 14,5 145 1,5 13,0 130 Kontroll: 0 10,0 _ 5-fluor-uracü 60 19,0 190 l,4-Bisz-[(2-dimetil-50 25,0 278 amino-etil)-amino]-25 20,5 228-5,8-dihidroxi-12 23,0 256-antrakinon 6 21,0 233 3 19,5 217 Kontroll 0 9,0 _ 5-fluor-uracü 60 19,5 217 Leuko-l,4-bisz-{2-200 13,0 137-morfolinoetü-amino)-100 12,0 126-5,8-dihidroxi-50 11,0 116-antrakinon 25 12,0 126 I. táblázat folytatása Vegyük t Dózis mg/kg Átlagos túlélési T/C • 100 idő (%) (nap) Kontroll: 0 9,5 5-fluor-uracil 60 19,5 205 l,4-Bisz-(2-morfolino-200 14,0 147 etü-amino)-5,8--dihidroxi-antrakinon 100 12,0 126 Kontroll: 0 9,5 5-fluor-uracü 60 19,5 205 Leuko-1,4-bisz-[(2-di-200 17,0 179 etüamino-etü)-100 17,0 179-amino ]-5,8-dihidroxi-50 15,0 158 -antrakinon 25 13,0 137 12 12,0 126 Kontroll: 0 9,5 __ 5-fluor-uracü 60 19,5 205 l,4-Bisz-((2-dietü-200’ 20,0 210 amino-etü)-amino]-100 18,0 189-5,8-dihidroxi- " 50 15,0 158 -antrakinon 25 16,0 168 12 12,0 126 Kontroll: 0 9,5 _ 5-fluor-uracü 60 19,5 205 Leuko-1,4-bisz-/[2-(l-200 23,0 209-pirrolidinü)-etü]-100 19,0 173-amino/-5,8-dihidroxi-50 16,0 145-antrakinon 25 15,0 136 Kontroll: 0 11,0 — 5-fluor-uracü 60 20,0 182 1,4-Bisz-/[ 2-( 1 -pirro-100 24,0 218 lidinil)-etU]-50 23,0 209-amin o/-5,8-dihidroxi-25 21,0 191-antrakinon 12 18,0 164 Kontroll: 0 11,0-5-fluor-uracil 60 20,0 182 1,4-Bisz-[(3-dimetü-50 15,5 129 amino-propü)-amino]-5,8-25 15,5 129-dihidroxi-antrakinon 12 15,0 125 Kontroll: 0 12,0 5-fluor-uracil 60 19,5 162 Leuko-1,4-bisz-[(2-100 19,0 158-amino-etü>amino]-50 23,0 192-5,8-dihidroxi-25 19,0 158-antrakinon 12 18,0 150 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
