178165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daganatgátló hatású antrakinon származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
9 178165 10 datai is elkészíthetők megfelelő felületaktív anyag, például hidroxipropil-cellulóz alkalmazása mellett. Diszperziók készíthetők glicerinnel, folyékony polietilénglikolokkal és ezek keverékeivel, valamint olajokkal. Szokásos tárolási és felhasználási körülmények között ezeknek a készítményeknek a mikroorganizmusok növekedésének gátlása céljából konzerválószert kell tartalmaznia. Az injektálással hasznosítható gyógyászati készítmények közé tartoznak a steril vizes oldatok vagy diszperziók és az olyan steril porok, amelyekből beadást megelőzően készíthetők steril injektálható oldatok vagy diszperziók. Mindegyik esetben azonban a készítménynek sterilnek, illetve olyan mértékben folyékonynak kell lennie, hogy fecskendővel beadható legyen. További követelmény az üyen készítményekkel szemben, hogy gyártás és tárolás során stabilnak, illetve mikroorganizmusok, így például baktériumok és gombák fertőző hatásával szemben is védettnek kell lenniük. Az ilyen gyógyászati készítményekhez használható oldóvagy diszpergálószerekre példaképpen megemlíthetjük a vizet, etanolt, poliolokat (így például a glicerint, propilénglikolt és folyékony polietilénglikolokat), ezek megfelelő keverékeit és a növényi olajokat. A megfelelő folyóképesség biztosítható egy bevonóanyag, például lecitin segítségével a kívánt szemcseméret fenntartása útján a diszperziók esetében, illetve felületaktív anyagok alkalmazásával. A mikroorganizmusok hatásának megelőzése céljából a legkülönbözőbb antibakteriális és antifungális hatóanyagokat, például a parabéneket, klórbutanolt, fenolt, szorbinsavat vagy Thimerosal-t használhatunk. Számos esetben előnyös lehet izotóniát biztosító ágensek, például cukrok vagy nátrium-klorid használata. Az injektálható készítmények nyújtott abszorbeálását idézhetjük elő olyan komponensek alkalmazásával, mint például az alumínium-monosztearát vagy a zselatin. A steril injektálható oldatokat úgy készítjük, hogy a szükséges mennyiségben vett hatóanyagot egy alkalmas oldószerrel és az előzőekben említett többi komponens közül eggyel vagy többel kombináljuk, majd szűréssel sterilizálunk. Általában a steril diszperziókat úgy készítjük, hogy a steril hatóanyagot olyan steril hordozóban diszpeigáljuk, amely már tartalmazhat az előzőekben felsorolt anyagokból egyet vagy többet. A steril injektálható oldatok készítésére alkalmas steril porokat előnyösen vákuumszárítás vagy fagyasztásos szárítás módszerét alkalmazva állítjuk elő olyan steril oldatból, amely már tartalmazza a hatóanyagot és bármely egyéb alkalmazandó komponenst, illetve amely szűréssel lett sterilizálva. Á „gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyag” kifejezés alatt tehát bármely e célra alkalmazható oldószer, diszpergáló közeg, bevonóanyag, antibakteriális és antifungális hatóanyag, izotóniát biztosító anyag, stb. értendő. Bármely e célra szokásosan használt anyag hasznosítható a találmány szerinti gyógyászati készítmények gyártásában, ha csak a hatóanyaggal össze nem férintetlen. A találmány szerinti gyógyászati készítn^nyek egyes esetekben tartalmazhatnak más gyógy! hatású anyagokat is. A beadás megkönnyítése és a beadott dózis egységesítése céljából a parenterális készítményeket rendkívül előnyös úgynevezett dózisegységek formájában elkészíteni. A dózisegység alatt olyan fizikailag diszkrét egységet értünk, amely alkalmas a kezelendő emlősnek egy adott egységes dózis beadására. Mindegyik üyen egység a kívánt gyógyászati hatás elérésének megfelelően kiszámított hatóanyagmennyiséget tartalmaz hordozóés/vagy segédanyagokkal együtt. Különösen előnyösek az olyan gyógyászati készítmények, amelyek hatóanyagként az I általános képletű vegyületek közül a korábbiakban már pontosan definiált Ib, Ic és Id általános képletű vegyületeket, illetve az utóbbiak közül az n = 2 értékűeket tartalmazzák. Előnyösek továbbá az ezeknek a vegyületeknek gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóit, elsősorban acetát- és hidrokloridsóit tartalmazó gyógyászati készítmények. Miként említettük, a találmány szerinti gyógyászati készítmények elsősorban rákos megbetegedések visszaszorítására és gyógyítására alkalmasak, például orális vagy parenterális beadással. így alkalmazható naponta egyetlen egy orális vagy intravénás dózis, vagy pedig napi többszöri dózis. Legtöbbször kielégítő eredményeket hoz egy 5—10 napos kezelés. Akai ma zható továbbá minden másnapi vagy még ritkábban adagolt dózis is. A hatóanyag adagolásának módját mindenesetre úgy állítjuk be, hogy a hatóanyag mennyisége elegendő legyen a leukémia vagy hasonló más megbetegedés visszaszorítására és gyógyítására a betegségben szenvedő egyed egyéb káros, citotoxikus jellegű tünetének távoüétében. Ez a hatóanyag-mennyiség hatásos mennyiségnek is nevezhető. A rákos megbetegedés alatt a vér rákos jellegű megbetegedéseit, így a leukémiát, továbbá más szüárd és nem-szüárd jellegű károsodásokat, így a melanokarcinomákat, tüdőkarcinomákat és az emlőtumorokat értjük. Visszaszorítás és gyógyítás alatt a tumor növekedésének meggátlása vagy más tünet megszüntetése értendő, a kezelés nélkül mutatkozó tumor, illetve tünet állapotához képest. A rákos megtegedések kezelésében kifejtett hatásukon túlmenően az I általános képletű vegyületek felhasználhatók kelátképző, komplexképző vagy szekvesztráló ágensekként is. Többértékű fémionokkal képzett komplexeik különösen stabüak és rendszerint oldhatók különböző szerves oldószerekben. Ezek a tulajdonságaik természetesen lehetővé teszik az I általános képletű vegyületek felhasználását olyan területeken, ahol a fémionszennyezés gondot okoz. így például hasznosíthatók stabüizátorként különböző olyan szerves rendszerekben, például telített vagy telítetlen kenőolajokban és szénhidrogénekben, zsírsavakban és gyantákban, ahol az átmeneti fémionok okozta szennyezés gyorsítja az oxidativ lebomlást és elszíneződést. Felhasználhatók továbbá az I általános képletű vegyületek olyan többértékű fémionok analízisében, amelyek ezekkel a vegyületekkel komplexbe vihetők vagy extrahálhatók, valamint fémhoTdozókként is. Továbbá a II általános képletű leuko-bázisok értékes intermedierek az A-B helyén etüidéncsoportot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
