178165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daganatgátló hatású antrakinon származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
37 17S16S 38 1,4-bisz-[2-( 1,3-Oxazolidin-1 -il>e til-arnino]-5,8-dihidroxi-antrakinon 314 ml 37,1%-os vizes formaldehid-oldat és 3 11 g l,4-bisz42-(2-hidroxi-etil-amino> etil-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon 55 ml benzollal készült Szúszpenzi ójának keverékét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, a képződő vizet Dean-Stark típusú feltéttel eltávolítva. A reakcióelegyet ezután lehűlni hagyjuk, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, benzollal mossuk, végül kloroform és dietil-éter elegyéből kristályosítjuk. így 2,39 g mennyiségű kékesfekete csapadékként a 203-204 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 41. példa 42. példa 1.4- bisz-[2-(l,3-Oxazolidin-2-on-l -il)-etil-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon Keverés közben a 25. példa szerint előállítható termékből 2,22 g 15 ml vízmentes piridinnel készült és jeges fürdővel lehűtött szuszpenziójához 1,62 g l,r-karbonil-diimidazolt adunk, majd a hűtést megszüntetjük és a keverést 1 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet ezután keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 1,5 órán át forraljuk, majd lehűlni hagyjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, piridinnel, majd acetonnal mossuk és piridinből átkristályosítjuk. így 0,53 g mennyiségben 254—256 °C olvadáspontú kékesfekete csapadék formájában a cím szerinti vegjiiletet kapjuk. 43. példa 1.4- bisz-[2-(l,3-Oxazin-2-on-l -il)-etil-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon 0,48 g fémnátrium 25 ml metanollal készült oldatának, valamint 75 ml dietil-karbonátnak és 5,45 g l,4-bisz-[2-(3-hidroxi-l-propil-amino)-etil-amino]-5,8-<ühidroxi-antrakinon-dihidrokloridnak a keverékét egy éjszakán át keverés közben forraljuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük és 0,1 ml ecetsavval keverjük. A kivált szilárd terméket szűrés útján elkülönítjük, majd metanollal és vízzel mossuk, amikor is a 254—256 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 44. példa 1,4-bisz-/2-[bisz-(2-hidroxi-etil)-amino]-etil-amino/-5,8-dihidroxi-antrakinon■dihidroklorid Ha a 15. példa szerinti termékből 10,77 g-ot a 16. példa szerint eljárva Chloranil-lal oxidálunk, akkor termékként 11,64 g mennyiségben 216 °C olvadáspontú sötétkék csapadékot kapunk. 45. példa 150 mg-os tabletták előállítása 10 000 tablet-Tablettánkénti mennyiség tátikén ti mennyiség 0,050 g l,4-bisz-[(3-amino-500 g-propü)-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon 0,080 g laktóz 800 g 0,010 g kukoricakeményítő 100 g (keveréshez) 0,008 g kukoricakeményítő 75 g (pasztakészíté shez) 0,148 g 1475 g 0,002 g magnézium-sztearát (1%) 15 g 0,150 g 1490 g Az l,4-bisz-[(3-amino-propil)-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinont, a laktózt és a keveréshez szolgáló kukoricakeményítőt összekeverjük. A paszta készítéshez szolgáló kukoricakeményítőt 600 ml vízben szuszpendáljuk, majd keverés közben meleg tjük, míg pasztát kapunk. Ezt : i pasztát használjuk azután az előzőekben kapott porkeverék szemcsézésére. Ha szükséges, további mennyiségű vizet is adagolhatunk. A nedves szemcséket ezután 8-as méretű kézi szitán átbocsátjuk, majd 49 C-on szárítjuk. A megszárított szemcséket ezután 16-os szitán bocsátjuk át. Ezután a keverékhez hozzáadjuk az 1% magnézium-sztearát csúsztató t, majd alkalmas tablettázógéppel a keveréket tablettákká sajtoljuk. 46. példa Orálisan beadható szuszpenzió előállítása Komponens Mennyiség Leuko-1,4-bisz-[(3-amino-propil)-amino]-5,8--dihidroxi-antrakinon 500 mg szorbit-oldat (70%-os)1) 40 ml nátrium-benzoát 150 mg szacharin 10 mg vörös festék 50 mg meggyíz 50 ml desztillált víz 100 ml-hez szükséges mennyiség A szorbit-oldatot hozzáadjuk 40 ml desztillált vízhez, majd a kapott elegyben a leuko-l,4-bisz-[(3-amino-propil>amino]-5,8-dihidroxi-antrakinont szuszpendáljuk. A szuszpenzióhoz ezután hozzáadjuk, illetve benne oldjuk a szacharint, a nátrium-benzoátot, a színezéket és az ízesítőt. Végül a térfogatot desz-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (0 65 19
