178165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daganatgátló hatású antrakinon származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
35 178165 36 nítő hatású aktív szénnel keverjük, majd szűrjük és 25 ml kloroformmal alaposan átmossuk. Az egyesített szűrletből 100 ml dietiléter hozzáadásakor gyanta válik ki, amelyet dekantálás és szűrés útján eltávolítjuk. A szűrletet ezután állni hagyjuk, amikor is kristályok válnak ki. A kristályokat a lehető legkisebb mennyiségű acetonnal mossuk. A kloroformot és dietilétert is tartalmazó anyalúgból -60 °C-ra való hűtése után újabb kristálymennyiség válik ki, amelyet elkülönítése után dietiléterrel és metanollal mosunk. A két kristálymennyiséget egyesítésük után 20 ml kloroformban oldjuk, majd az így kapott oldatot színtelenítő hatású aktív szénnel keverjük, szűrjük, 25 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten 5 ml-re betöményítjük, 20 ml dietiléterrel hígítjuk és végül —60 °C-ra lehűtjük. Ekkor dietiléterrel végzett mosás után 0,64 g mennyiségben 168-170 °C olvadáspontú kékesfekete kristályokat kapunk termékként. Szilikagélen végzett vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálat során a tennék egyetlen kék foltként vándorol, ha futtatószerként kloroform, trietil-amin és metanol 27 : 3 r 1 térfogatarányú elegyét használjuk. 36. példa l,4-bisz-|2-[2-(l-Morfolino)-etil-amino]-etil-amino|-5,8-dihidroxi-antrakinon-tetrahidroklorid A 15. példában ismertetett módon járunk el 20,8 g N-(2-morfolino-etil)-etiléndiamin 100 ml etanollal készült oldatát használva, amikor is a reagáltatás eredményeképpen oldatot kapunk, amelyet szűrünk és 900 ml dietiléterrel hígítunk, egy gyantás csapadékot kicsapva. A folyadékot dekantáljuk, a gyantás csapadékot pedig 175 ml 2-metoxi-etanolban oldjuk és az így kapott oldatot a 16. példa szerint eljárva 5,29 g Cloranil-lal oxidáljuk. így 17,7 g mennyiségben sötétkék csapadékként a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 265 °C. 37. példa Leuko-1,4-bisz-[(2-acetamido-etil)-amino]-5,8- -dihidroxi-antrakinon A 15. példában ismertetett módon járunk el 12.26 g N-acetil-etiléndiamin 100 ml etanollal készült oldalát használva, amikor is termékként 15.27 g mennyiségben 125 °C olvadáspontú sötét vörösesbarna csapadékot kapunk. 38. példa l,4-bisz-[(2-Acetamido-etil)-amino]-5,8- -dihidro xi-antrakino n A megfelelő leuko-vegyületből 11,95 g szuszpena 16. példa szerint eljárva 61 órán át 6,76 g Chloranil-lal oxidáljuk, amikor is igen savas hidrokloridsót kapunk, amelyet vizzel négy alkalommal végzett mosás útján szabad bázissá alakítunk 110 ml dimetil-szulfoxidból végzett kristályosítás útján (két percen át forralva és a szűrést nem forrón végezve), illetve a kapott csapadékot dimetil-szulfoxiddal és etanollal mosva a cím szerinti vegyületet kapjuk 7,76 g mennyiségben 273— -274 °C olvadáspontú kékesfekete csapadék formájában. 39. példa l,4-bisz-/2-[N-(2-Hidroxi-etil)-trifluoracetamido]-etil-amino/-5,8-dihidroxi-antrakinon 1,5 g l,4-bisz-[2-(2-hidroxi-etil-amino)-etil-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon 75 ml trifluorecetsav-etilészter és 75 ml metanol elegyével készült szuszpenzióját 10 percen át keverjük, majd a kapott oldatot vákuumban 30 °C-on bepároljuk, amikor is a maradék metilén-kloriddal végzett mosása, illetve eldörzsölése után 2,11 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 162 °C olvadáspontú kékesfekete csapadékként. 40. példa l,4-bisz-[(2-Amino-2-karboxi-etil)-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon-3/4 hidroklorid 6,23 g D,L-o,|3-diamino-propionsav 30 ml melegvízzel készült oldatához 1,078 g lítium-hidroxidot és 60 ml dimetil-szulfoxidot adunk, majd a kapott keveréken nitrogéngázt áramoltatunk át levegőtlenítése céljából. Ezután a keverékhez kis adagokban 4,12 g leuko-l,4,5,8-tetrahidroxi-antrakinont adunk keverés közben. A reakcióelegyet ezt követően olajfürdő alkalmazásával 50 °C-on keverjük, először 15 órán át nitrogén alatt, majd 21 órán át a kapott termék oxidálása céljából levegő átbuborékoltatása mellett. Szilikagélen metanol, víz és tömény ammonium-hidroxid-oldat 25 : 5 : 1 térfogatarányú elegyével mint futtatószerrel végzett vékonyrétegkromatográfiás vizsgálatban az összes termékfolt kék, ha az oxidáció teljes. A reakcióelegyet lehűtjük, majd a szilárd anyagot kiszűrjük, ezt követően pedig dimetil-szulfoxid és víz 2 : 1 térfogatarányú elegyével mossuk. A szűrlethez 400 ml metanol hozzáadásakor csapadék válik ki, amelyet kiszűrünk és metanollal mosunk. Ha a csapadékot összesen 13 ml 0,01 n vizes ecetsavoldattal mossuk, akkor gyakorlatilag a csapadék teljes mennyisége oldódik. Az ecetsavas oldathoz 3 ml tömény sósavoldat hozzáadásakor kékesfekete csapadék válik ki, amelyet acetonnal mosva 0,24 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek infravörös spektrumában 5,76, 6,21, 6,40, 8,32 és 12,10/zm-nél jellegzetes csúcsok észlelhetők. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
