178165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daganatgátló hatású antrakinon származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
33 178165 34 oxidálunk, akkor termékként 11,64 g mennyiségben 210-216 °C olvadáspontú sötétkék csapadékot kapunk. 29. példa Leuko-1,4-bisz-[2-(2-hidroxi-1 -propil-amino> -etil-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon A 15. példában ismertetett módon járunk el 14,18 g l-(2-amino-etil-amino)-2-propanol 100 ml etanóllal készült oldatát használva, amikor is termékként 17,61 g mennyiségben zöldesfekete 50- -60 6C olvadáspontú kristályokat kapunk. 30. példa l,4-bisz-[2-(2-Hidroxi-l-propil-amino)-etil- 2o-a minő]-5,8-dihidroxi-antrakinon-dihidroklorid A megfelelő leuko-vegyűletből 14,44 g 215 ml 2-metoxi-etanollal készült, szűrt oldatát a 16. példában ismertetett módszer szerint 7,65 g 2s Qoranil4al oxidáljuk, amikor is 16,75 g mennyiségben 177—185 °C-olvadáspontú bíborvörös csapadékot kapunk termékként. 31. példa Leuko-1,4-bisz-/2-[2-(2-hidroxi-e til-amino)-etil-amino]-etil-ainino/-5,8-dihidroxi-antrakinon 35 A 15. példában ismertetett módon járunk el 17,67 g 2-[2-(2-amino-etil-amino):etil-amino]-etanol 100 ml me tan diai készült oldatát használva, amikor is a reakció termékeként egy oldatot kapunk, amelyet szűrünk, és 300 ml dietiléterrel hígítunk. 40 Ekkor gyantás csapadék válik ki, amely egy éjszakán át való állás után megszilárdul. A megszilárdulást azzal tesszük teljessé, hogy a csapadékot dietiléterben eldörzsöljük. A csapadékot ezután elkülönítjük, majd dietiléterrel mossuk, amikor is 16,82 g 45 mennyiségben zöldesfekete csapadékként a 78- -85 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. Ez a termék szemcsét marad, ha —25 °C-on tároljuk, viszont szilárd lepénnyé áll össze, ha 25 °C-on végezzük tárolását. 50 l,4-bisz-[2-(2,3-Dihidroxi-propil-amino)--etil-amino]-5,8-dihidroxi-antraldnon•dihidroklorid A 15. példában ismertetett módon járunk el 16.1 g 3-(2-amino-etil-amino)-l,2-propándiol [előállítását lásd: Surrey, A.R., Suter, C.M. és Buck, J.S. J. Am. Chem. Soc., 74, 4102 (1952)] 100 ml metanollal készült oldatát használva, amikor is a reagáltatás eredményeképpen gyantás csapadékot kapunk, amely az oldószertől jeges fürdővel végzett hűtés, majd dekantálás útján választható el. A gyantát ezután négyszer mossuk, mégpedig 100-100 ml-es adagokban mosófolyadékként metanolt alkalmazva és 1,5 órán át 25 °C hőmérsékleten keverve. Mosás után a gyantás csapadékot jeges fürdőben lehűtjük, majd dekantáljuk. A gyantás csapadékot ezt követően 280 ml 2-metoxi-etanolban oldjuk, majd szűrés után az így kapott oldatot a 16. példa szerinti eljárás értelmében 10.01 g Cloranil-lal oxidáljuk. Etanollal végzett mosás után 15,25 g mennyiségben 191-193 °C olvadáspontú kékesfekete csapadékot kapunk termékként. 33. példa 34. példa Leuko-1,4-bisz-[2-(l -aziridino)-etil-amino ]-5,8-dihidroxi-antrakinon A 15. példában ismertetett módon járunk el 10,33 g N-(2-amino-etil)-aziridin 80 ml tetrametil•etiléndiaminnal készült oldatát használva, amikor is a reagáltatás eredményeképpen merev gyantát kapunk. A következő napon a folyadékot elöntjük, a gyantához pedig 100 ml dietilétert adunk és a gyantát az oldószerben egy további napon át időnként megdörzsöljük, amikor is a gyanta egyre jobban megszilárdul. Ezt a folyamatot úgy fejezzük be, hogy a gyantát háromszor egymás után dietiléterrel mossuk és mindegyik alkalommal a dietüéterben eldörzsöljük. így végül 17,66 g mennyiségben 120—132 °C olvadáspontú kékesfekete szemcsés port kapunk termékként. Infravörös spektrumában 6,37, 6,89, 8,20 és 12,03 jum-nél észlelhetők jellegzetes csúcsok. 32. példa l,4-bisz-/2-[2-(2-Hidroxi-etil-amino)-etil- 55-amino]-etil-amino/-5,8-dihidroxi-antrakinon-tetrahidroklorid A 31. példa termékéből 12,1 g-ot a 16. példa szerinti eljárással, *7*7 Cloranil-lal oxidálva és a 50 kapott csapadékot egymás után háromszor metanollal mosva 12,46 g mennyiségben 119-202 °C olvadáspontú sötétkék csapadékot kapunk termékként. Infravörös spektrumában 6,21, 6,38 és 8>33 pm-nél észlelhetők jellegzetes csúcsok. 65 35. példa 1,4-bisz-{ 2-( 1-Aziri dino>e til-amin o ]-5,8- -dihidroxi-antrakinon A 34. példa szerinti termékből 4,1 g 40 ml kloroformmal készült szuszpenziójához 1,74 g azodikarbonsav-dietilészter 25 ml kloroformmal készült oldatát adjuk, majd az így kapott keveréket 20 percen át keverjük. A képződött sötétzöld oldatot szüljük, majd a szűrletet 30 °C-ot meg nem haladó hőmérsékleten bepároljuk. A maradék 40 ml kloroformmal készült oldatát 5 percen át 2 g színtele-17
