178165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daganatgátló hatású antrakinon származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
27 178165 28 ségben 241—243 °C olvadáspontú fekete hasábkristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 5. példa Leuko-1,4-bisz-[(2-dietilamino-etil)-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon A 3. példában ismertetett módon járunk el, de N-(2-amino-etil)-morfolin helyett 13,95 g N,N-dietil-etiléndiamint használunk. így 13,97 g mennyiségben a 182-185 °C olvadáspontű barnássárga dm szerinti vegyületet kapjuk. 6. példa l,4-bisz-[(2-Dietiiamino-etil)-amino]-5,8- -dihidroxi -antrakinon A megfelelő leuko-vegyületből 10,9 g-ot a 2. példában ismertetett módon oxidálunk, amikor is 6,35 g mennyiségben 202-204 °C olvadáspontú kékesfekete tűkristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 7. példa Leuko-1,4-bisz-[2-(l-pirrolidinil)-etil-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon A 3. példában ismertetett módon járunk el, de N-(2-amino-etil)-morfolin helyett 12,05 g mennyiségben N-(2-piirolidino-etil)-amint használunk, illetve a reagáltatást 80 ml tetrametil-etiléndiamin jelenlétében végezzük. így 13,24 g mennyiségben a 180—185 °C olvadáspontú barnásvörös cím szerinti vegyületet kapjuk. 8. példa 1,4-bisz-[2-(l -PirroIidiniI)-etil-amino)]-5,8- -dihidroxi-antrakinon A megfelelő leuko-vegyületből 8,61 g-ot a 2. példában ismertetett módon oxidálunk, majd a reakcióelegyet szárazra pároljuk és a maradékot toluolból átkristályosítjuk. így 5,12 g mennyiségben 193-196 °C olvadáspontú kékesfekete kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 9. példa Le uko-1,4-bisz-[(2-me tilamino-etü)- amino ]-5,8-dihidroxi-antrakinon A 7. példában ismertetett módon járunk el azzal a különbséggel, hogy N-(2-pirrolidino-etil)-amin helyett N-metil-etiléndiamint használunk 8,9 g mennyiségben. így 13,73 g mennyiségben a 157-160 °C olvadáspontú sötétzöld dm szerinti vegyületet kapjuk. 10. példa Leuko-1,4-bisz-[(3-dimetilamino-propil)-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon 80 ml dimetilamino-propil-aminon 15 percen át nitrogéngázt buborékoltatunk át, majd lassan keverés közben hozzáadunk 10,97 g leuko-1,4,5,8-tetrahidro-antrakinont. Azjgy kapott keveréket’ezután nitrogén alatt 50-52 °C hőmérsékleten tartjuk két órán át, majd lehűlni hagyjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, majd hideg etanollal mossuk. így 5,59 g mennyiségben 115-118 °C olvadáspontú sötét narancssárga kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 11. példa l,4-bisz-[(3-Dimetilamino-propil)-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon A megfelelő leuko-vegyületből 6 g 60 ml tetrametil-etiléndiaminnal készült szuszpenzióját vízfürdőn visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, miközben 12 percen át levegőt buborékoltatunk át rajta. Ezután a kapott oldatot lehűtjük, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, ezt követően pedig kétszer heptánnal, ezután egyszer petroléterrel mossuk. Ezt követően a csapadékot 350 ml forró heptánnal extraháljuk, majd az extraktumot szűrjük és 300 ml térfogatra betöményítjük. Kristályosítás és petroléterrel végzett mosás után 3,72 g mennyiségben 154-157 C olvadáspontú fekete tűkristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 12. példa Leuko-1,4-bisz-[(2-amino-etil)-amino]-5,8- -dihidroxi-antrakinon Keverés közben nitrogén alatt 10,97 g leuko-1,4,5,8-tetrahidroxi-antrakinon 80 ml levegőtlenített tetrametil-etiléndiaminnal készült és 7,22 g etiléndiamint tartalmazó oldatát 48—50°C-on tartjuk 1 órán át, majd nitrogéngáz lassú ütemben való átvezetése közben állni hagyjuk. így csapadék válik ki, amelyet kiszűrünk, majd etil-acetáttal, acetonitrillel és végül petroléterrel mossuk. így 13,8 g mennyiségben a vöröses fekete cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 350°C-ig nem olvad meg, infravörös spektrumában 6,34 és 8,20 pm-nél azonban jellegzetes csúcs észlelhető. 13. példa Leuko-1,4-btsz-[(3-amino-propil)-amino]-5,8- -dihidroxi-antr alánon Keverés közben nitrogén alatt 10,97 g leuko-1,4,5,8-tetrahidroxi-antrakinon 8,9 g 1,3-diamino-propán 80 ml tetrametil-etiléndiaminnal készült és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
