178165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daganatgátló hatású antrakinon származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
29 178165 30 levegőtlenített oldatával képzett szuszpenzióját 49°C-on tártjuk 1 órán át, majd lehűlni hagyjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, mrgd hideg etanollal mossuk. így 14,21 g mennyiségben fekete csapadékként a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 5 350°C-ig nem olvad meg, infravörös spektrumában 6,44 és 8,22 pm-nél azonban jellegzetes csúcs észlelhető. 10 14. példa Leuko-1,4-bisz-[2-(2-hidroxi-etü-amino> -etü-armno]-5,8-dihidroxi-antrakinon 15 Keverés közben 12,5 g 2-(2-amino-etil-amino)-etanol 40 ml tetrametil-etiléndiaminnal készült szuszpenzióján 15 percen át nitrogéngázt buborékoltatunk át levegőtlenítés céljából, majd ugyancsak keverés közben kis adagokban 10,97 g leuko- 20 -1,4,5,8-tetrahidroxi-antrakinont adagolunk. A szuszpenziót ezután keverés közben nitrogén alatt 50-52 °C-on 5 órán át melegítjük olajfiirdő alkalmazásával, ezt követően pedig ugyancsak nitrogén alatt 12 órán át állni, illetve lehűlni hagyjuk. A 25 kivált csapadékot dekantálással elkülönítjük, majd etanolban eldörzsöljük, kiszűrjük és etanollal mossuk. így 15,06 g mennyiségben 129-131 °C olvadáspontú zöldesszürke csapadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 30 15. példa Leuko-1,4-bisz-/2-[bisz-(2-hidroxi-etil)- 35 -aminoJ-etil-amino/-5,8-dihidroxi-antrakinon Keverés és jeges fürdővel végzett hűtés közben 17.8 g N,N-bisz-(2-hidroxi-etil)-etiléndiamin 100 ml metán diai készített oldatát levegőtlenítjük nitro- 40 géngáz 15 percen át való buborékoltatása útján, majd folyamatos keverés és jeges hűtés közben kis adagokban 10,97 g leuko-1,4,5,8-tetrahidroxi-antrakinont adagdunk. A kapott szuszpenziót ezután keverés közben nitrogén alatt 50—52 °C-on tartjuk 45 1 órán át olajfürdőt alkalmazva, ezt követően pedig ugyancsak nitrogén alatt 1 éjszakán át állni, illetve lehűlni hagyjuk. A kivált csapadékot ezután elkülönítjük, majd etanollal mossuk, amikor is 14.8 g mennyiségben 165-168 °C olvadáspontú 50 vörösesbarna csapadék formájában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 16. példa 55 l,4-bisz-[(2-Metilamino-etil)-amino]-5,8--dihidroxi-antrakinon-dihidroklorid A megfelelő leuko-vegyületből 11,6 g (0,03 mól) 60 300 ml 2-metoxi-e tan diai készült szuszpenziójához keverés közben kis adagokban 15 ml 8 n etanolos hidrogén-klorid oldatot adunk, majd a kapott keveréket jeges fürdőn lehűtjük és ezt követően keverés közben 7,5 g (0,0305 mól) Chloranil-port adunk 65 hozzá kis adagokban. A reakciód egyet ezután szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük, majd 600 ml dietiléterrel hígítjuk. A kivált csapadékot elkülönítjük, majd tetrahidrofuránnal mossuk. A kapott 14,16 g-nyi terméket átkristályosítjuk úgy, hogy először 130 ml vízben oldjuk, majd a kapott oldathoz 650 ml acetont adunk. így végül 13,15 g mennyiségben kékesfekete csapadékként a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 350 °C-ig nem olvad meg, infravörös spektrumában azonban 6,29, 6,39, 8,26 és 12,13 Aim-nél jellegzetes csúcsok észlelhetők. 17. példa « l,4-bisz-[2-(2-Amino-etil-amino)-etil-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon A 3. példában ismertetett általános eljárást követve 10,97 g leuko-1,4,5,8-tetrahidroxi-antrakinon, 80»ml tetrametil-etiléndiamin és 21,84 g (0,24 mól) dietiléntriamin hamarosan sűrű, összeállt masszát ad, amelyben lehetetlen hatásos keverést végezni. így a reakcióidőt 24 órára választjuk meg, majd a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk, a felső fázist dekantáljuk és elöntjük. A visszamaradó masszát 100 ml metanolban oldjuk, majd a kapott oldatot szűrjük és ezután levegőn oxidálódni hagyjuk 4 napon át egy részben lezárt lombikban. A kiváló zseiatinszerű massza szilárddá válik, ha az oxidációt követően a reakcióelegyet 200 ml acetonitrillel keverjük, majd egy órán át állni hagyjuk. Ezt követően a szilárd anyagot elkülönítjük, majd először acetonitrillel, ezután pedig dietiléterrel mossuk. így 10,88 g mennyiségben kékesfekete porként a cím szerinti vegyületet kapjuk, amely 350°C-ig nem olvad meg, infravörös spektrumában viszont 6,21, 6,42 és 8,31 pm-nél jellegzetes csúcsok észlelhetők. 18. példa Leuko-l,4-bisz-[(4-amino-butil)-amino]-5,8--dihidroxi-antrakinon A 3. példában ismertetett módon eljárva, de primer aminként 45 ml 1,4-diamino-butánt hasznává 12,2 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk szürkészöld csapadék formájában, amely 350 °C-ig nem olvad meg, infravörös spektrumában viszont 6,31, 8,12 és 12,02 pm-nél jellegzetes csúcsok észlelhetők. 19. példa Leuko-1,4-bisz-{(2-di me tilamino-propil)-amino]-5,8-dihidroxi-antrakinon Az 1. példában ismertetett módon 100 ml etanolban 12,26 g 2-dimetilamino-propil-amint 10,97 g leuko-1,4,5,8-tetrahidroxi-antrakinonnal reagáltatunk egy órán át, amikor is 7,29 g mennyiségben vörö15
