178152. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4:3,6 - dianhidro- 2,5- diazido-2,5- didezoxi-hexitek előállítására

5

178152

6-2,5-ditozü-D-szorbitot (II, R = Ts, D-szorbit) [Carbcíiydr. Rés., 64, 135 (1978)] oldunk 1,5 liter száraz dimetüformamidban, és a kevert oldathoz 30 g nátriumazidot adunk. A szuszpenziót keverés mellett 4,5 órán át forraljuk, majd hűtés után az 4 5 * oldhatatlan sókat kiszűrjük. A szűdetet bepároljuk, a maradékot 300 ml kloroformban oldjuk, a kivált sóktól megszűrjük, majd a szűrletet vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton megszáritjuk és bepároljuk. Az így nyert nyers diazidot oszlopkroma-10 tográfiával tisztítjuk etüacetát-széntetraMorid 1 :5 arányú elegyét használva eluálószerként. A 0,40 Rf-ü anyagot tartalmazó frakciók bepárlásával a kívánt végtermékhez jutunk, amely enyhén sárga folyadék. Hozam: 23 g (79%), [aß0 = + 170° 15 (c = 1, Moroform).

Elemzés: C6 Hs N6 02 képletre (mólsúly = 196,14)

Számított: C =36,73%, H =4,11%,

N =42,84%, 20

Talált: C =36,89%, H =4,21%,

N =42,63%.

2. példa 25

l,4:3,6-Dianhidro-2,5-diazido-2,5- -didezoxi-L-idit (I, L-idit)

45 g l,4:3,6-dianhidro-2,5-dimezil-D-mannitot (II, 30 R = Ms, D-mannit) vagy 67,7 g l,4:3,6-dianhidro-2,5-ditozil-D-mannitot (II, R = Ts, D-mannit) [Carbohydr. Rés., 64, 135 (1978)] oldunk 1,5 liter száraz dimetüformamidban és keverés mellett 30 g nátriumazidot adunk hozzá. A szuszpenziót 35 120°Gon keverjük 2 órán át, majd a reakdóelegyet az 1. példában leírtak szerint feldolgozzuk.

Az oszlopkromatográfiával tisztított végtermék enyhén sárga folyadék. Hozam: 25 g (86%), [aß0 =

= + 111° (c = 1, kloroform), Rf = 0,40. 40

Elemzés: C6H8N602 képletre (mólsúly = 196,14)

Számított: C =36,73%, H =4,11%,

N =42,84%,

Talált: C =36,86%, H =4,19%, 45

N =42,48%.

3. példa 50

1,4:3,6-Dianhi dro-2,5-diazido-2,5 - -didezoxi-L-idit (I, L-idit)

Mindenben a 2. példában leírtak szerint járunk 55 el, de oldószerként 10% vizet tartalmazó dimetilformamidot használunk. Feldolgozás után 22,5 g (77A%), a 2. példában leírtakkal megegyező minőségű végterméket nyerünk.

4. példa

1,4'3,6-Dianhidro-2,5-diazido-2,5--didezoxi-L-mannit (I, D mamiit) 65

a) lépés

2,5 -Diazido-1,6 -diben zoü-2,5 -didezoxi-3,4-izopropilidén-L-idit

74 g l,6-dibenzdl-3,4-izopropilidén-2,5-ditozü-D-mannitot [P. Brigi, H. Grüner: Chem. Bev., 67, 1969-1973 (1934)] oldunk 800 ml dimetilformamidban, majd 16 g nátriumazidot adunk hozzá és a szuszpenziót 125 °C-on 1 órán át ke vegük. A kapott tiszta oldatot bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk és vízzel mossuk. A vízmentes nátriumszulfáton megszárított szerves fázist bepároljuk. Dy módon 45,3 g (94,5%) nyers 2,5-diazidot kapunk, mely elég tiszta a következő lépéshez. [aß0 = + 13° (c= 1, kloroform), Rj =0,80.

b) lépés

2,5-Diazido-l,6-dibenzoü-2,5-didezoxi-L-idit

Az a) lépésben kapott nyerstermék 200 g-ját feloldjuk egy liter jégecetben, és 200 ml IN sósavat adunk hozzá, majd a reakcióelegyet vízfürdő hőmérsékletén tartjuk 30 percig. A lehűtött oldathoz 800 g jeget adunk, majd a kiváló kristályokat további hűtés után szűrjük, 50%-os vizes ecetsavval és vízzel mossuk, szárítjuk. Hozam: 121 g (70%), op.: 128-130 °C,[aß0 = -10,7°, (c = l, kloroform), Rf =0,35.

c) lépés

l,4:3,6-Dianhidro-2,5-diazido-2,5-didezoxi-L-mannit (I, L-mannit)

A b) lépésben nyert dibenzoát 66 g-ját feloldjuk 150 ml vízmentes piridinben és +10 °C-on keverés mellett, 30 perc alatt 30 ml mezükloridot csepegtetünk hozzá. A reakcióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd jeges vízre öntjük. A terméket kloroformmal extraháljuk, majd az egyesített kloroformos kivonatokat 1 N kénsavval, majd vízzel, ezután 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd ismét vízzel mossuk. A vízmentes nátriumszulfát fölött megszárított szerves fázist, mely főtermékként a 3,4-dimezü-származékot (IV, L-idit, R = Ms, Rf=0,6Q) tartalmazza, szűrjük és 500 ml térfogatra bepároljuk. Az oldathoz 100 ml 4,65 N metanolos nátriummetilát oldatot adunk, miközben a hőmérsékletet 40-45 °C-ra emeljük. A reakcióelegyet további egy órán át enyhe melegítései ezen a hőméisékleten tartjuk, majd hűtjük, vízzel mossuk, és a vízmentes nátriumszulfát fölött megszárított szerves oldatot bepároljuk. A maradék a kívánt főtermék (Rf = 0,60) mellett metílbenzoátot (Rf = 0,95 és egy szennyező komponenst (R? 0,1) tartalmaz, amelyektől oszlopkromatográfiával tisztítjuk meg, duensként etilacetát-széntetrakiorid 1 :3 elegyét használva. Bepáriás után a végterméket halvány sárga folyadék alakiában kapjuk meg. Hozam: 16,9 g (57,5%), [aß= -343®, (c = 0,5, kloroform).

Elemzés: CsH8N602 képletre (mólsúly = 196,14)

3