178126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4- spektinomicilamin és fiziolófiailag elviselhető sói előállítására
9 178126 10 A szililezett vegyület tömegspektruma: M*: 969 = 681 + 4 x 72 (4 szilil-csoport), 897 = 681 + 3 x 72 (3 szilil-csoport), 825 = 681 + 2 x 72 (2 szilil-csoport). Számított molekulasúly: 684,18. b) 6,8-Bisz(p-metoxi-benzd-szulfonil)-spektinomidlamin, 6,8-bisz(p-metoxi-benzd-szulfonil)-spektinomicinoximot platinaoxid jelenlétében redukálva. Rf-értéke: 0,55 (kovasavgélen, kloroform/metanol = 9 :1). Az alábbi példák a találmány szerinti eljárást szemléltetik: 1. példa 4R-Spektinomicilamin-trihidroklorid 500 mg 6,8-bisz(benziloxi-karbonil)-spektinomicilamint (R-alak) 25 ml, 3,4%-os etanolos sósavban, 500 mg, 20%-os palládium-szén jelenlétében két órán át, szobahőmérsékleten rázótölcsérben hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük, a szüredéket 5 ml-re bepároljuk, és a maradékhoz 100 ml étert adunk. 230 mg (65%) színtelen port kapunk, amelynek olvadáspontja 189-194 °C. Rf-értéke: 0,5 (kovasavgélen, kloroform/metanol/tömény ammóniumhidroxid = 40 :40 :15). A szililezett vegyület töme^pektruma: NT: 693 = 333 + 5 x 72 (5 szilil-csoport) 621 = 333 + 4 x 72 (4 szilil-csoport) 549 = 333 + 3 x 72 (3 szilil-csoport) 477 * 333 + 2 x 72 (2 szilil-csoport). A szabad bázis számított molekulasúlya: 333 2. példa 4R-Spektinomicilamin-trihidroklorid 5 g spektinomicin-benziloxim-dihidrokloridot 500 ml, 3,4%-os etanolos sósavban, 6,25 g platinadioxid jelenlétében, szobahőmérsékleten és 15 atm. nyomáson, 30 órán át hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük, a szüredéket 100 ml-re bepároljuk. A kapott kristályokat kiszűrjük. Kitermelés: 2,5 g (59%). A szililezett vegyület tömegspektruma: M+: 621 = 333 + 4 x 72 (4 szilil-csoport). A szabad bázis molekulasúlya (számított): 333. A szabad bázis úgy állítható elő, hogy a hidrokloridsó vizes oldatát ioncserélővel (Dowex 2x8, OH-alak) 10,9 pH értékre állítjuk be, és a vizes oldatot nagyvákuumban bepárdjulc. Olvadáspontja: 114-117 °C (bomlik). v 3. példa 4S-Spektinomicilamin- trihidrobromid 1 g (0,00145 mól) 6,8-bisz(izobomiloxi-karbonil>spektinomicilamint (S-alak) 10 mh 20%-os hidrogénbromid-oldattal, jégecetben, 20 “C-on reagálta tunk. 2 perc eltelte után a reakciókeverékhez 100 ml vízmentes étert adunk. A kivált kristályokat centrifugálással elkülönítjük, háromszor vízmentes éterrel mossuk, és szárítjuk. A kívánt vegyületet közvetlenül, tiszta minőségben kapjuk. Kitermelés: 0,65 g (78%). Olvadáspontja: 208—212 °C (bomlik). A C14H2 7N306 • 3HBr (576,14) képlet alapján: Számított: C =29,18%, H = 5,24%, N = 7,29%, Br = 41,60%, Talált: C = 29,64%, H = 5,39%, N = 7,01%, Br = 41,35%. 4. példa 4R-Spektinomicilamin-trihidroklorid 6,84 g (0,01 mól) 6,8-bisz(triklór-etoxi-karbonü)-spektinomicilamin (R-alak) 200 ml 70%-os metanollal készült oldatához 14 g cinkport adunk, és visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket leszivatjuk, és a szüredéket vákuumban bepároljuk. A maradékot kevés metanolban feloldjuk, és oszlopkromatográfiás módszerrel tisztítjuk. (Adszorbens: kovasavgélG, eluálószer: kloroform/metanol/tömény ammóniumhidroxid = 20 : 20 : 5). A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és vákuumban kíméletesen bepároljuk. A visszamaradó maradékot 0,1 n sósavban feled djuk, és fagyasztva szárítjuk. A kívánt vegyületet fehér por alakjában kapjuk. Kitermelés: 2,1 g (47%). Olvadáspontja: 189- -194 °C (bomlik). A Cj 4H2 7N306 • 3HQ (442,79) képlet alapján: Számított: C = 37,98%, H = 6,83%, N = 9,49%, a = 24,02%, Talált: C =38,12%, H = 6,99%, N = 9,27%, a =23,62%. 5. példa 4R-Spektinomicilamin-trihidroklorid 500 mg 6,8-bisz(p-metoxi-benzol-szulfonil)-spektinomicilamint (R-alak) feloldunk 3 ml metánszulfonsav és 0,3 ml anizol elegyében, és 3 órán át, 20 °C-on állni hagyjuk. A keveréket hozzákeverjük 20 ml éterhez, a kivált olajos terméket többször egymás után éterrel eldörzsöljük, kevés vízben feloldjuk, és oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk. (Szilíciumdioxid-oszlop, kloroform/metanol/tömény ammóniumhidroxid = 20 : 20 : 5). A kapott terméket számított mennyiségű 0,01 n sósavban feloldjuk, és 0°C-on nagyvákuumban bepároljuk. A kapott terméket éterrel mossuk, és szárítjuk. Kitermelés: 50 mg (25%). Olvadáspontja: 187- -190 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
