178126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4- spektinomicilamin és fiziolófiailag elviselhető sói előállítására
11 178126 12 6. példa 4R-Spektinomicüamin-trihidroklorid a) egy II általános képletű spektinomicin-származékot — ebben a képletben 2 g 6,8-Bisz(4-metoxi-benzil0xi-karbonil)-spekti- 5 nomicilamint feloldunk 10 ml dioxánban, és 0°C-on 10 ml dioxánnal elegyített 4n sósavval reagáltatjuk. A reakciókeveréket 45 percen át keverjük, és éténél mossuk. 1,2 g színtelen port kapunk. Olvadáspontja: 10 186-188 °C (bomlik). A szililezett vegyület tömegspektruma: M*: 765/693/621 = 333 ♦ (4-6) x 72. Gyógyszerészeti alkalmazásra az I képletű új vegyületek a szokásos gyógyszerformákká dolgozha- 15 tók fel. Egy adag felnőttek esetében 100-2000 mg, előnyösen 500—1000 mg, a napi adag 200-6000 mg, előnyösen 1000-2000 mg. A következő példák néhány gyógyszerkészítmény előállítását mutatják be. 20 I. példa Szárazampullák i g 4R-spektinomicilamin-trihidroklorid tartalommal 25 összetétel: 1 szárazampulla tartalma: 1000,0 mg hatóanyag. Az oldószeres ampulla 5 ml injekcióhoz alkalmas vizet és 200 mg konyhasót tartalmaz. 30 Előállítás: A hatóanyag liofilizálható vizes oldatát a szárazampullába töltjük, fagyasztva szárítjuk, és csíramentesen lezáijuk. Izotónikus konyhasóoldatot i készítünk, ampullákba töltjük, és sterilizáljuk. Alkalmazáskor a szárazampulla tartalmát az oldószerben feloldva készítjük el az injekciós oldatot. II. példa 40 Ampullák 1 g 4R-spektinomicilamin-trihidroklorid-tart alommal összetétel: Egy ampulla tartalma: 1 g hatóanyag, 200 mg konyhasó, injekcióhoz alkalmas vízzel feltöltve 5 ml-re. A hatóanyagot és a konyhasót feloldjuk a vízben, az oldatot sterilizáljuk, és aszeptikus körülmények között ampullákba töltjük. Szabadalmi igénypontok: 55 1. Eljárás az I képletű új 4-spektinomicilamin és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott savaddíciós sói előállítására azzal jellemezve, hogy X hidrogénatomot vagy benziloxi-karbonil- vagy 2,2,2-triklór-etoxi-karbonilcsoportot és Y hidroxilcsoportot, 1-4 szénatomos alkoxicsoportot, 7—10 szénatomos fenil-alkoxicsoportot vagy R, —N=C vagy —NH—R3 általános képletű cso-R2 portot jelent, és ezekben a csoportokban Rí és R2 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport és R3 7—10 szénatomos fenil-alkilcsoport — fémkatalizátor jelenlétében, oldószerben, előnyösen szervetlen vagy szerves sav jelenlétében 0 és 100 °C között és 1-100 atm. nyomáson hidrogénezünk, vagy b) egy III általános képletű 4-spektinomicilamin-származékot - ebben a képletben X’ benziloxi-karbonil-csoportot, 2,2,2-triklór-etoxi-karbonilcsoportot, (1—4 szénatomos alkoxi)-benzol-szulfonil-, izobomiloxi-karbonil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-benziloxi-karbonilcsoportot jelent - vizes-szerves vagy szerves oldószer jelenlétében redukálva vagy savval vagy bázissal reagáltatva az X’ csoportot eltávolítjuk, és a kapott I képletű vegyületet kívánt esetben szervetlen vagy szerves savval savaddíciós sójává átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy fémkatalizátorként finoman eloszlatott platinát, palládiumot vagy platinaoxidot és oldószerként vizet, alkoholt, karbonsavat, dioxánt, tetrahidrofuránt vagy ezek elegyeit használjuk és a readukciót szerves vagy szervetlen sav jelenlétében végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a redukálást katalitikus hidrogénezéssel vizes-szerves vagy szerves oldószerben, előnyösen alkoholban, ecetsavban vagy dimetilforrm r.iidban nemesfém katalizátor, előnyösen palládiumkorom, palládiumszén vagy báriumszulfátra lecsapott palládium vagy platinaszén jelenlétében, az acidolízist hidrogénhalogeniddel, trifluorecetsavval vagy szerves szulfonsavval vízben, jégecetben, kloroformban, alkoholban vagy ezek elegyeiben és a m-- .^ _Dc..uel való lehasítást cinkkel és metanollal vagy ecetsavval végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárásváltozat továbbfejlesztése hatóanyagként I képletű 4-spektinomicilamint vagy savaddíciós sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. 1 ábraoldal A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824525 - Zrínyi Nyomda, Budapest 6
