178115. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklusos dehidro-iminosavak előállítására
7 178115 8 l-(3-Acetiltio-propanoil)-DL-3,4-dehidroprolin 1,02 g DL-3,4-dehidroprolint 9ml n nátriumhidroxid-oldatban feloldunk, és az oldatot jégfürdőben hűtjük, majd hozzáadjuk 1,5 g açetiltio-propionilklorid 3 ml dietiléterrel készült oldatát. Ezután fokozatosan hozzáadunk 4,8 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot, hogy a pH-t 8,0 körül tartsuk. A vizes oldatot etilacetáttal extraháljuk. A vizes réteget 1,5 pH-ra megsavanyítjuk, mire olaj válik ki. Az olajat elválasztjuk, a vizes oldatot etilacetáttal mossuk, és az etilacetátos mosófdyadékot az elválasztott olajhoz hozzáadjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot 7 ml acetonitrilben oldjuk. Az oldathoz 1,9 ml diciklohexilamint, majd 20 ml dietilétert adva, kristályos alakban 2,5 g cím szerinti vegyület dieiklohexilaminsó alakjában válik ki. Olvadáspontja 156 -158°. 11. példa 12. példa M3-Acetiltip-propanoil)-DL-3,4-dehidroprolin 800 mg DL-3,4-dehidroprolin, 2,45 g acetiltio-propionsav-p-nitrofenilészter és 1,1 ml trietilamin keverékét 30 ml dimetilformamid és 8 ml víz elegyében 72 óra hosszat keverjük. Az oldószereket eltávolítva a maradékot 200 g kr vasívgélen (Baker-féle) kromatografáljuk. 01dós,.errendszerként 60 :20 :6 : II arányú etilacetit-piridin-ccetsav-víz eiegyet használva, 1,27 g cím szerinti vcgyületet dieiklohexilaminsó alakjában kapunk. Olvadáspontja 156-158°. 13. példa l-(3-Merkapto-propanoil)-DL-3,4-dehidroprolin 3,0 g l-(3-acetiltio-propanoil)-DL-3,4-dehidroprolint 15 ml 5,5 n metanolos ammónia-oldatban feloldunk, és az oldatot 45 percig szobahőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldószert eltávolítjuk, a maradékot vízben oldjuk, az oldatot AG-50 gyantán áteresztjük, liofilizáljuk, és 50 g kovasavgélen kromatografáljuk. Oldószerrendszerként 8 : 2 arányú benzol-ecetsav eiegyet használva, 0,8 g cím szerinti vegyületet diciklohexil-ammóniumsó alakjában kapunk. Olvadáspontja 161-163° (143°-on zsugorodik). 14. példa l-[D-34Acetiltio>2-metil-propanoil]-DL-3,4-dehidroprolin 3,39 g DL-3,4-dehidroprolint nátriumkarbonát vizes oldatában feloldunk, és az oldatot jégfürdőben hűtjük, majd hozzáadjuk két részletben 5,5 g D-3-acetiltio-2-metii-propionilklorid 10 ml dietilé - terre! készült oldatát. A reakciókeverékhez 15 perc alatt hozzáadunk 16 ml, 4n nátriumkarbonát-oldatot, az oldat pH-ját 7,5 körül tartva. Ezután az oldatot egy óra hosszat keverjük, etilacetáttal extraháljuk, ezt a kivonatot kiöntjük, a vizes réteget 2,0 pH-ra megsavanyítjuk, nátriumkloriddal telítjük, és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos kivonatot bepároljuk, a maradékot 300 g kovasavgélt tartalmazó oszlopra visszük fel, és 10:2 arányú benzol-ecetsav eleggyel eluáljuk, mire 5,7 g cím szerinti vegyületet kapunk. Md* = —69,1° (c = 2, CH3OH.) Rf-értéke 0,34 (kovasavgélen, 7 :2 arányú benzol-ecetsav-eleggyel). 15. példa l-[D-3-(Acetiltio)-2-metil-propanoil]-L-3,4-dehidroprolin A 14. példa szerint előállított tennék 4,7 g-ját 100 ml acetonitrilben oldjuk, és keverés közben hozzáadunk 4 ml dicüdohexilamint. Az oldatot éjjelen át hidegen tartjuk, és a kikristályosodott terméket szűréssel elválasztjuk. Acetonitrilből átkristályosítva 2,8 g cím szerinti vegyületet diciklohexil-ammóniumsó alakjában kapunk. Olvadáspontja 188-190°. [cr]05 = -222° (c = 2, CH3OH.) 2,7 g ilyen diciklohexil-ammóniumsót 25 ml vízben oldunk, és hidrogén alakban levő 90 ml térfogatú AG-50 gyantával kezeljük, és szűrjük. A gyantát 200 ml vízzel, 100 ml 1 :1 arányú metanol-víz eleggyel és 200 ml metanollal alaposan mossuk. A mosófolyadékokat egyesítve és szárazra párolva, 1,45 g cím szerinti vegyületet kapunk. [“Jd* s -326° (c=l, CH3OH.) Rf-értéke 0,36 (kovasavgélen, 7 :2 arányú benzol-ecetsav eleggyel). 16. példa l-(D-3-Merkapto-2-metil-propanoil)-L-3,4-dehidroprolin 1,2 g mennyiségű, 15. példa szerint előállított terméket 10 ml metanolban oldunk, és argon atmoszférában hozzáadunk 8 ml 13,5 n, vizes ammóniumhidroxid-oldatot. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 35 percig állni hagyjuk, majd bepároljuk, a maradékot 20 ml vízben oldjuk, az oldatot 1,5 pH-ra megsavanyítjuk, és etilacetáttal extiaháljuk. Az etilacetátos kivonatot be párolva, maradékként 629 mg dm szerinti terméket kapunk Olvadáspontja 121—124° (116°-on zsugorodik). [ajp = —352° (c = 2, CH3OH.) 17. példa 1 -(D-3 -Acetiltio-2-metil-propanoil)-L-4,5-dehidropipekolsav 290 mg L-4,5-dehidropipekolsavat 2,3 ml n nátriumkarbonát vizes oldatában feloldunk, és a jéghideg oldathoz hozzáadjuk 0,332 g D-3-acetiltio-5 10 15 20 2'5 30 35 40 45 50 55 60 65 4
